医疗器械注册申报期间生产场地搬迁的关键决策

探讨一个医疗器械企业于产品上市前所面临的这样一个实际问题，即公司拟定要对生产区域予以扩大，进而就需将生产设施与设备进行搬迁操作，这里面涵盖着以往用于生产注册检验样品以及临床试验样品所使用的那些设备设施；然而，当下产品尚未正式提交注册申请，在此种关键节点之际，是否能够把生产场地从原有的老厂房迁移至新厂房呢？此问题实则直接关乎后续注册申报能否顺利进行，因此需极其慎重对待，务必弄清楚法规方面所提出的要求以及潜在隐藏的风险；而接下来这篇文章，便会针对其中的关键点给大家进行细致剖析，尤其着重阐释那条最为核心的法规要求以及你们公司当前所面临的两条路径究竟该如何去抉择。

法规的核心要求

国家药监局发布的《医疗器械注册质量管理体系核查指南》（后面简称《核查指南》）是我们做注册必须遵循的重要文件。这个指南的第4.3.4条写得明明白白：用于注册检验产品和临床试验产品研发、生产的那些厂房、设施、设备，还有相关的使用记录，都得保留着。为啥这么规定？道理很简单，药监部门在审核你的注册申请时，进行质量管理体系现场核查（简称“体系核查”），一个非常重要的环节就是要实地去看、去核对。他们要确认你提交的注册检验报告里的样品、临床试验用的样品，确实就是在你申报资料里写的那个地方、用那些设备、按那些流程生产出来的。这是证明你整个产品实现过程真实、完整、可追溯的铁证。简单说，老厂房就是你生产这些关键样品的“历史现场”，得保持原样等着核查人员来“查案发现场”。

企业面临的决策路径

现在你们公司的情况是：产品还没提交注册申请（这是个关键时间点），但公司发展需要，得把老厂房的生产设施设备搬到新地方去。根据《核查指南》4.3.4条的要求，你们现在面前有两条清晰的路可以走，没有中间模糊地带：

路径一：先完成注册，再搬新家

这条路的思路就是严格遵守《核查指南》的要求。具体操作是：在老厂房完成产品的注册检验和临床试验样品生产后，先别动老厂房的任何东西（包括那些设备）。集中精力把产品的注册申请材料准备好、提交上去，等待并顺利通过药监局的审评审批，直到拿到医疗器械注册证。等注册证稳稳拿到手了，再去着手搬迁生产设备到新厂房。搬迁完成后，在新厂房进行生产地址变更申请（这是拿到注册证后需要单独办理的一个变更事项），同时在新厂房完成必要的工艺验证、设备确认、清洁验证等工作，确保在新地方生产的产品和在老地方生产的产品质量完全一致，符合法规要求。这条路的好处是最大程度规避了注册申报期间生产场地变更带来的核查风险，因为整个注册申报过程用的样品都是在老厂房生产的，现场核查也在老厂房进行，完全符合“保留”的要求。难点在于公司需要协调好扩产计划和注册进度，在老厂房完成注册前，新厂房的生产线可能无法启用。

路径二：先搬家验证，再用新家注册

这条路比较适合注册流程还没正式启动，且时间压力不那么大的情况。具体操作是：先把老厂房的设备、设施按要求搬迁到新厂房。注意，搬迁不是简单的物理移动，搬过去后，必须在新厂房对这些设备设施进行全面的安装确认、运行确认、性能确认（IQ/OQ/PQ），重新做工艺验证，确保它们在新环境、新位置下，生产出来的产品性能、质量跟原来在老厂房一模一样，完全满足产品技术要求。这个过程要形成详细的验证报告和记录。等新厂房的所有生产条件都确认好了，验证工作都做扎实了，再用新厂房的生产线去生产后续用于注册检验（如果还没做的话）和临床试验（如果还没开展或需要补充）的样品。然后，用新厂房生产的样品和在新厂房建立起来的生产体系，去提交注册申请。这样，从样品生产到体系核查，都是在同一个场地（新厂房）完成的，自然也就不存在“老厂房保留”的问题了。这条路的好处是注册和生产一步到位，避免后续的场地变更。难点在于搬迁后的验证确认工作必须做得非常扎实、全面，所有数据要能充分证明新旧场地生产的等同性。万一验证不充分，注册核查时被挑战，风险就很大。

操作执行的要点

不管你选哪条路，有些关键动作是省不了的：

1.详细记录搬迁过程：如果最终选了路径二（先搬迁再注册），搬迁过程本身就要详细记录。设备怎么拆的、怎么运的、到了新地方怎么装的、调试过程遇到什么问题怎么解决的……这些记录都要有。它们是你证明搬迁过程受控、设备状态可追溯的一部分证据。

2.验证确认要全覆盖：在新厂房，对搬迁过来的设备设施进行的IQ/OQ/PQ，以及工艺验证，必须覆盖所有关键工序、特殊过程。不能只挑简单的做，难点、关键点更要重点验证。验证方案要科学，数据要真实完整，结论要清晰明确，能有力证明生产场地变更后产品质量的稳定性和一致性。

3.文件体系同步更新：场地变了，相应的质量管理体系文件（比如厂房设施清单、设备清单、工艺规程、作业指导书、生产记录表格等）必须及时更新到位，确保文件描述的就是新厂房的实际操作。

4.保留“不可抗力”证据（如适用）：万一你们遇到《核查指南》里说的那种“不可抗力”（比如老厂房被政府征用拆迁、遭遇严重自然灾害等），实在没法保留老厂房了，那在搬迁前一定要尽全力收集好能证明在老厂房研发、生产、验证过程的我搜索到的资料资料。比如当时的生产记录、检验记录、设备使用日志、环境监控记录、验证报告的原件或清晰完整的复印件。同时，还要准备好能证明“不可抗力”情况真实存在的官方文件或证明材料。这些材料在后续注册核查时至关重要，是核查员判断你过程是否真实、完整、可追溯的重要依据。当然，这种情况是特例，需要非常充分的证据支持。

总结

医疗器械注册是个严谨的过程，生产场地的稳定性是保证产品可追溯性和质量一致性的基石。《医疗器械注册质量管理体系核查指南》4.3.4条关于保留研发生产现场的要求，是注册核查的重点。你们公司目前还没提交注册申请，这给了你们一定的决策空间。核心就是两条路：要么忍一忍，在老厂房把注册跑完拿到证再搬；要么下功夫，把设备搬到新厂房，做足验证确认，证明新旧场地生产完全一致，然后用新场地和新生产体系去注册。没有哪条绝对更好，关键看你们公司的具体资源、时间表和风险承受能力。选路径一，重点在于守住老厂房现场；选路径二，重点在于新厂房的验证必须滴水不漏。决策前，务必仔细评估风险，确保每一步都符合法规要求，这样才能为后续产品的成功注册上市打下坚实基础。思途CRO建议你们结合自身情况，仔细权衡后做出最适合的选择。