CRA如何进行中心首例筛选访视

参照 药物临床试验质量管理规范（2020年版）

第一条：“为保证药物临床试验过程规范，数据和结果的科学、真实、可靠，保护受试者的权益和安全，根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国疫苗管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。本规范适用于为申请药品注册而进行的药物临床试验。药物临床试验的相关活动应当遵守本规范。”

第二十九条 “申办者应当把保护受试者的权益和安全以及临床试验结果的真实、可靠作为临床试验的基本考虑。”

我们作为监查员，去中心访视的目的是

1.保护受试者的权益和安全；

2.保证药物临床试验过程规范；

3.保证数据和结果的科学、真实、可靠。

每家中心的首例筛选非常重要，给中心的整个项目起到一个提纲挈领的作用。

首例筛选时建议CRA尽可能进行现场访视。

01首例筛选前

1.方案：

关键数据和关键流程必须熟悉，首例筛选访视时关键数据的重中之重为入排标准、疗效指标、药物管理过程产生的数据。关键流程是指产生关键数据的流程。另外，受试者安全相关的流程需要关注，如输注过程中的受试者处理。

2.中心的流程：

建议在启动前或者启动会后，与本中心研究者、CRC过一下中心访视流程。例如：

1）书写门诊病历的流程；

2）受试者访视路线（包括知情同意过程、B超及心电图等检查的流程等）；

3）随机的流程；

4）药物管理流程：药物的接收、贮存、分发、回收、退还及未使用的处置流程、超温处理的流程、研究者开处方流程；

5）其他，如涉及到中心实验室的流程、涉及到中心阅片的流程、肿瘤评估的流程等。

按照方案的要求识别其中的关键点、风险点以及可以优化的部分。比如，本项目筛选访视流程最后一项是实验室检查，但实验室检查结果需要大约4小时出来，也就是说受试者需要至少在中心等待4小时才能随机取到药物。目前在疫情情况下，考虑到受试者自身安全性因素，可以考虑优化中心流程，请受试者到中心签署ICF后先做实验室检查，在等待结果的过程中进行其他访视流程。

3.建议提前了解中心HIS系统、LIS系统、PACS系统的查询流程。

4.实验室检查：

套餐是否已配备完成。

5.中心的设备是否齐全，离心机、冰箱、输液泵等是否已经到位。

6.试验物资：

中心的耗材、文件和表单是否已经准备齐全，比如处方单和药物发放回收表等表格是用的项目组模板还是机构模板、处方单是否需要盖章、ICF是否为伦理审查通过的版本等。

7.中心的门诊病历是否配置完成，门诊病历的可编辑时限。

8.药物管理：

检查试验用药品是否已经到位，储存条件是否满足试验要求。

9.研究中心人员的资质：

根据中心授权表，确认研究人员的简历、执业证书、GCP证书或培训证书是否收集完整。确认资质与授权表上授权分工内容是否相符。

10.IWRS等系统的账号申请是否完成，培训是否到位，建议整理出操作要点，便于CRC和研究者进行查阅。

11.试验的特殊要求，如涉及到盲态和非盲的团队，研究中心如何保持盲态。

建议：

1）在启动会时了解一下中心首例筛选的预计时间，提前对CRC及研究护士进行关键数据和关键流程、试验的注意点的再次强调。

2）关注需要提前预约的检查。

3）首次筛选尽量只安排一个受试者筛选。

4）进行首例筛选前可向进度较快的中心的CRA讨教经验；

建议提前沟通好研究者时间，准备好如果当天研究者因突发情况，无法进行筛选的Plan B。比如授权足够数量的研究者。

02访视的实施

1.知情同意书签署完成后，监查知情同意书及知情同意过程是否记录规范。

2.进行首例筛选受试者的HIS系统、LIS系统、PACS系统的溯源工作。

3.进行整个访视流程的梳理，识别其中的风险点。

4.对于随机的受试者，逐一核对入排标准。

5.研究文件：研究文件（如知情同意书、筛选入选表等）是否填写规范。门诊病历是否记录完整。涉及到输注过程的，相关表单是否填写完整、规范、无逻辑性问题。

6.关注中心受试者知情同意过程提出的问题及研究者的回复。

7.感谢研究者、CRC及中心团队对于项目工作的支持。

8.其他，如涉及生物样本的采集，应确认生物样本的采集、处理、保存是否符合方案要求；既有盲态团队又有非盲团队的情况下，要注意避免破盲事件发生。

03比较容易出现的问题

1.门诊病历记录不完整，没能包括试验要求的所有数据；中心门诊病历模板与项目组门诊病历模板出入较大，最常见的是门诊病历中体现入排标准相关的内容出现缺项；

2.较复杂的操作，如PK、ADA血样采集、交接、预处理、生物样本存取表格上需要填写的具体时间较多，容易出现漏填或者前后逻辑不一致现象；

3.试验流程比较复杂的话，容易手忙脚乱，首例筛选后一定要把出现问题流程捋清楚，针对出现的问题，有必要的话，对研究者和护士进行再次培训；

4.出现心电图、生命体征等数值不稳定的问题，建议请受试者适当休息后再做检查；

5.如果中心使用机构模板的表单，建议提前请项目组审核，易出现问题的细节包括：

1）方案编号有误；

2）页眉或页脚的版本号和版本日期有误；

3）方案不要求收集的数据体现在了表单中；

4）名称相似的检测值混用，如心率和脉搏不同；

5）标点符号等。

作者：关西