临床脱落是什么意思？脱落原因有哪些？如何降低脱落率？

　　导读：脱落是每个临床试验中都会出现并且也最让人头痛的现象。但是是什么原因引起脱落而我们怎么才能减少脱落呢？那么我们来谈一下，项目中常见的脱落问题，希望能为各位项目人员提供一丝提高质量的思维波动。

　　临床试验中，最让人纠结失落的是：千辛万苦入组之后的受试者，转眼脱落了；打电话通知受试者来进行随访的时候，被告知不愿意参加或失联；不知道从什么时候开始，某一时间段入组的受试者，相继都不愿意参加了...

　　1、什么是脱落？

　　一般来说，筛选后，随机入组成功的受试者，不能完成试验的现象，都称为脱落。当然不同方案不同SOP对脱落的定义可能会有不同的划分。脱落的一般情况有：中断试验、撤回知情退出、失访、AE或SAE退出等。注意：脱落要与剔除做区分！

　　我们来看一下新版ICH/GCP这一块怎么说：
　　Subject withdrawal criteria （i.e., terminating investigational product treatment/trial treatment） and procedures specifying：
　　（a）When and how to withdraw subjects from the trial/ investigational product treatment.
　　（b）The type and timing of the data to be collected for withdrawn subjects.
　　（c）Whether and how subjects are to be replaced.
　　（d）The follow-up for subjects withdrawn from investigational product treatment/trial treatment.

　　2、脱落的原因

　　分析脱落的原因很重要。作为项目负责人或管理者或中心的管理者（PI、CRA），不能仅仅停留在筛选多少、失败多少、脱落多少这么表面的数据上，需要更加深入去了解数据表面下的原因，并且在监查报告上反映出来，根据原因去改善才能避免脱落的蔓延。

　　中心负责的PI或CRA是需要对中心的受试者脱落进行深究的，因为PM（项目经理）的信息来源是一线的CRA和研究者反馈的，PM只能做趋势分析，如果反映的原因错了，有可能导致趋势分析有偏差，制定的应对措施也会成效打折扣。

　　那么常见的脱落原因有哪些，不限于：
　　（1）知情不彻底导致受试者摇摆不定；
　　（2）一带二抱团入组，容易抱团脱落；
　　（3）以混检查为目的；
　　（4）第三方招募，缺乏对受试者的管理及对招募方的脱落率要求；
　　（5）流程不畅导致受试者体验不佳；
　　（6）研究人员态度及专业表现不够；
　　（7）研究项目对受试者的病情获益不明显，如痤疮、避孕等适应症；
　　（8）金钱及治疗补偿相对少。

　　3、临床脱落率是什么意思？

　　临床试验的脱落率反应了对一个临床试验管理的情况，就是说，虽然有些原因会导致脱落，但是脱落率太高，反应了在临床试验中对受试者的管理有问题，导致受试者依从性差。因此，为临床试验设计脱落率时，不宜太高，一般根据项目的难度，设置10%-20%的脱落率，如果是儿科用药或者一些罕见病，最高设置30%脱落率，再高就难以接受了。

　　4、如何减少脱落率？

　　分析原因是为了解决问题，那么如何减少脱落呢？这对申报方及研究者都比较关注的。因为脱落率一般设定为20%，脱落率高了，会影响到统计分析，会影响到疗效评价的结果。另外，在研究者一方，协议合同一般很难设定筛选失败率，但对于脱落率是有预计要求的，另外研究者劳务费通常是根据访视次数来计算的，你懂的，所以减少脱落率很重要。

　　5、如何面对脱落率升高呢？

　　下面是几点小建议：
　　（1）按中心（site）、阶段、总体来分析脱落的趋势，对脱落率增加必须敏感；
　　（2）对于病源单一，要拓展病源渠道，避免出现被一棵树屌死的情况；
　　（3）受试者介绍亲朋好友入组，有利有弊，受试者也可以游说亲朋好友脱落的不是吗？
　　（4）对于第三方招募公司，如何对受试者管理，如何延长受试者参与时间，可以在合作协议上对招募公司做要求；
　　（5）对于蹭检查的参与者，要在源头招募投放、招募渠道、知情等初步接触的环节尽量识别；有些情况是招募的人会预计得到有大量蹭检查的受试者来筛选，这种情况项目组需要警惕，提前预见、及时发现、及时制止和调整策略；
　　（6）知情同意这是门槛的环节，把好关，对脱落率及依从性都很有帮助的。
　　作者：木木君