一氧化氮治疗仪注册审查指导原则（2024年第8号）

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一氧化氮治疗仪注册审查指导原则

本指导原则旨在指导注册申请人对一氧化氮治疗仪注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审查注册申报资料提供参考。

本指导原则是对一氧化氮治疗仪的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，相关内容也将适时进行调整。

一、适用范围

一氧化氮治疗仪向患者呼吸道输送浓度可控的一氧化氮气体，同时监测一氧化氮、二氧化氮、氧气浓度，提供相应的报警功能。某些产品具备气体发生器，用于产生一氧化氮。一氧化氮治疗仪一般与呼吸设备联合使用，也可以集成到呼吸设备，辅助治疗肺动脉高压症。

本指导原则适用于一氧化氮治疗仪，也适用于集成了一氧化氮治疗功能的呼吸设备。

二、注册审查要点

（一）监管信息

1.产品名称

建议使用通用名称：一氧化氮治疗仪。

2.管理类别和分类编码

产品按第三类医疗器械管理，分类编码为08-03。

3.注册单元划分

注册单元划分应符合《医疗器械注册单元划分指导原则》的要求，原则上以产品的技术原理、结构组成、性能指标和适用范围为划分依据。

技术原理不同的产品划分为不同的注册单元。

具备一氧化氮发生器的产品不需要外接医用一氧化氮气体钢瓶，不具备一氧化氮发生器的产品需要外接医用一氧化氮气体钢瓶才能提供治疗。前述两种产品划分为不同的注册单元。

一氧化氮发生器有多种技术原理，一氧化氮气体可以通过电化学反应产生，也可以通过空气脉冲放电或其他原理产生。采用不同技术原理发生器的产品划分为不同的注册单元。

（二）综述资料

1.概述

描述申报产品的通用名称及其确定依据，描述产品的管理类别、分类编码。

如适用，描述有关申报产品的背景信息概述或特别细节，如：申报产品的历史概述、历次提交的信息，与其他经批准上市产品的关系等。

2.产品描述

2.1描述产品的结构组成。提供产品主机、附件的实物图、图示和连接示意图，结合实物图、图示和连接示意图，对产品的结构组成进行详尽描述。描述的内容包括主机和附件的结构、尺寸、材料、重量等。

提供产品关键部件的信息，包括型号、规格等内容，用来唯一识别这些关键部件。关键部件包括制备一氧化氮气体模块、配气模块、气泵和各种传感器等。

2.2结合用户界面，对全部临床使用流程进行描述。

2.3提供产品的气路原理图，气路原理图应能体现各个关键部件，包括风机（如有）、一氧化氮发生器（如有）、阀和传感器等。结合气路原理图，详细说明流量、一氧化氮浓度、二氧化氮浓度、氧浓度的控制、监测和报警的工作原理。对于具有一氧化氮发生器的产品，说明气体质量的控制过程。

2.4对产品功能、性能参数进行描述。

产品的功能、性能参数可能包括：一氧化氮流量调节范围及误差要求，一氧化氮浓度调节范围及误差要求，氧气、一氧化氮、二氧化氮浓度监测范围及误差要求，氧气、一氧化氮、二氧化氮浓度报警，系统气路密封性要求（防泄漏要求）、输出气体质量（如杂质控制）要求等。

2.5说明产品与呼吸机等呼吸设备配合使用的情况及关键指标。对于二氧化氮浓度监测功能，采样位置建议不超过患者端15cm。

2.6提供电池的类型、容量和电池短路和超温的保护原理，以及认证信息等信息。

2.7产品结构及组成示例：

本产品由主机（含过滤器、一氧化氮发生器、一氧化氮传感器、二氧化氮传感器、氧浓度传感器）、台车和一氧化氮气体供应管组成。

3.型号规格

对于存在多种型号规格的产品，按照上述产品描述的要求，明确各型号规格的区别。采用对比表及带有说明性文字的图片、图表，对所有型号规格的结构组成(或配置)、功能、产品特征和运行模式、性能指标等方面进行描述。

例如，产品有V01和V02两个型号，型号规格说明举例如下：

4.适用范围和禁忌证

适用范围示例：一氧化氮治疗仪与呼吸设备联合使用，辅助治疗肺动脉高压症。

（三）非临床资料

1.风险管理资料

产品的风险管理资料应符合GB/T 42062的有关要求，产品主要风险点见附表1。

2.医疗器械安全和性能基本原则清单

见附表2。

3.产品技术要求

按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》编制产品技术要求。

产品的工作条件不列入性能指标中，如是试验条件，在试验方法中注明。

在性能指标中明确产品的全部临床应用的功能，列明产品的各种工作模式。以下列出可能的产品功能、性能，示例是一种举例，申请人根据产品的实际情况进一步完善产品的功能、性能。

产品性能指标可能包括：

3.1控制参数

3.1.1一氧化氮浓度调节范围及误差要求

3.1.2一氧化氮流量调节范围及误差要求

3.1.3一氧化氮浓度调节响应时间

3.1.4系统气路密封性要求（防泄漏要求）

3.2监测参数

3.2.1一氧化氮浓度监测范围及误差要求

3.2.2二氧化氮浓度监测范围及误差要求

3.2.3氧气浓度监测范围及误差要求

3.2.4流量监测范围及误差要求

3.3输出气体的质量要求

3.3.1输出气体中二氧化氮浓度的控制要求

3.3.2输出气体中臭氧浓度的控制要求

3.4报警功能、性能要求

3.4.1一氧化氮浓度报警设置范围及调节步长

3.4.2二氧化氮浓度报警设置范围及调节步长

3.4.3氧气浓度报警设置范围及报警限值

3.4.4电池电量低报警，电池电量耗尽报警

3.4.5网电源缺失报警

3.4.6气源（气瓶）压力报警

3.4.7报警静音

3.5电池性能

电池工作时间

3.6产品软件要求

3.6.1软件的功能要求，提供的参数监测显示，如波形显示、趋势图、趋势表、日志显示、锁屏功能等。

3.6.2 使用限制、接口、访问控制等

3.7噪声要求

3.8外观要求

3.9电气安全及电磁兼容性能

3.10附件要求

3.10.1送气管路、采样管路和接头等附件的物理性能

管路和接头外观要求，管径、长度等规格要求，连接牢固度，泄漏，气流阻力（包括弯曲状态下的气流阻力）

3.10.2送气管路、采样管路和接头等附件的化学性能

3.11其他事项

产品各项参数范围的设置应保证治疗的安全性和有效性，误差根据不同浓度范围设定。建议一氧化氮浓度调节范围和监测范围最小值不大于1ppm。一氧化氮浓度1ppm至20ppm的误差范围建议不大于±（0.5 ppm+20%），20ppm以上的误差范围建议不大于±（0.5 ppm+10%）。如果参数范围显著超出临床实际需求，在研究资料中阐述相关依据及风险控制措施并进行验证。

气体浓度可以用ppm表示。

4.性能研究资料

根据申报产品适用范围和技术特征，提供非临床研究综述，逐项描述所开展的研究，概述研究方法和研究结论。根据非临床研究综述，提供相应的研究资料，各项研究可通过文献研究、实验室研究、模型研究等方式开展，一般应当包含研究方案、研究报告。采用建模研究的，应当提供产品建模研究资料。

4.1化学和物理性能研究

产品涉及的相关标准见附表3。

结合产品的主要功能性能、安全要求（气体质量、单一故障安全等）等，提供相关研究资料。

4.1.1对于适用的国家标准、行业标准中的不适用条款，说明不适用的理由。

4.1.2对于具有一氧化氮气体发生器的产品，提供产品的输出气体质量（如杂质控制）的研究资料。

4.1.3如适用，提供工作温度控制的研究资料，保证输出的气体不会因高温而影响治疗。

4.1.4提供与呼吸机等呼吸设备联合使用的研究资料，包括流量、浓度控制参数，监测参数，报警参数等参数的研究资料。对于浓度控制，观察呼吸周期内的实时浓度偏差情况，偏离平均浓度的程度和时间，分析其可接受性。产品不应对呼吸机等呼吸设备的触发、报警等功能造成影响。

4.1.5提供电池性能研究资料，保证产品工作在内部电源条件下，仍旧能够满足临床应用。

4.2软件研究

产品的软件属于软件组件，用来控制产品的运行，包括各项参数的控制、监测和报警，软件安全性级别归为严重。参照《医疗器械软件注册审查指导原则》（2022修订版）、《医疗器械网络安全注册审查指导原则》（2022修订版）的要求，提供研究资料。

4.3生物学特性研究

申请人应说明产品预期与气体接触的部位，提交与气体接触的材料清单；说明使用的材料的基本信息，如材料的组成、成份信息、材料的物理和化学属性等，并应保证使用的材料的安全性。

建议参照YY/T 1778.1系列标准，提交产品气体通路生物相容性研究资料。

4.4清洁、消毒研究

产品外表面和内部气体通路有可能被体液或呼出气体中的微生物污染，提供产品的清洁和消毒研究资料。

4.5稳定性研究

对于附件等耗材，提供货架有效期和包装研究资料，证明在货架有效期内，在生产企业规定的运输贮存条件下，产品可保持性能功能满足使用要求。具有微生物限度要求的部件还应当符合微生物限度要求，以无菌状态交付的产品还应保持无菌状态。

提供设备的使用稳定性、可靠性研究资料，证明在规定的使用期限内，在正常使用、维护和校准（如适用）情况下，产品的性能功能可以满足临床使用要求。参考《有源医疗器械使用期限技术审查指导原则》的要求开展研究。具备气体发生器的产品，还应提供气体发生器的研究资料。

提供产品的运输稳定性和包装研究资料，证明在规定的运输条件下，运输过程中的环境条件（例如：震动、振动、温度和湿度的波动）不会对产品的特性和性能，包括完整性和清洁度，造成不利影响。

参考GB/T 14710提供产品环境试验相关资料，提供环境试验的测试方案，说明测试条件、测试项目及其制定依据，提交相应环境试验报告。测试应全面考虑产品的各种预期工作环境。

（四）临床评价资料

一氧化氮治疗仪一般可采取同品种对比的路径开展临床评价。与同品种产品在配合呼吸设备使用时输出的一氧化氮浓度、流量进行对比；具备一氧化氮气体发生器的产品，与医用一氧化氮气体或其他已批准同品种产品进行气体质量对比。

如果产品与同品种产品在配合呼吸设备使用时输出的一氧化氮浓度、流量差异较大，或申报产品具有其他特殊功能（如生理闭环控制等），考虑提交临床试验数据。

（五）产品说明书和标签样稿

产品的说明书、标签应当符合《医疗器械说明书和标签管理规定》及其他适用标准中有关说明书和标签的要求的规定。

如适用，说明书包含以下内容：

1.产品气路原理图。

2.如有气体发生器，提供气体发生器的技术原理说明。

3.与呼吸机等呼吸设备联合使用的说明，说明呼吸设备的信息，包括制造商、型号规格等（如适用）。说明与呼吸设备的具体连接方式，详细说明联合使用的流程。

4.使用资质的要求，如只能由经过培训合格获得授权的医务人员操作。

5.运输、储存条件。

6.清洁、消毒、灭菌的说明。

7.使用期限、货架有效期的说明。

8.对于一次性使用的附件或部件，有不可重复使用的警告。

9.对产品的维护的说明，包括内部耗材的更换要求。

10.使用一氧化氮气源的产品，需要关注气源压力，防止一氧化氮气体用尽。

11.报警功能的详细说明，报警的处置。

（六）质量管理体系文件

按照《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》提交相关文件。

三、参考文献

[1] 国家市场监管总局.医疗器械注册与备案管理办法：国家市场监管总局令第47号[Z].

[2] 国家药品监督管理局.关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告：国家药品监督管理局公告2021年第121号[Z].

[3] 国家食品药品监督管理总局.医疗器械说明书和标签管理规定: 原国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].

[4] 国家食品药品监督管理总局.关于发布医疗器械注册单元划分指导原则的通告: 原国家食品药品监督管理总局2017年第187号[Z].

[5] GB/T 42062-2022, 医疗器械 风险管理对医疗器械的应用[S].

附表1

产品主要风险点

附表2

医疗器械安全和性能基本原则清单

附表3

适用的标准

下表列出了产品所适用的常见标准。如有标准修订或新标准实施，按照现行有效的标准执行。