医疗器械临床试验具体流程（内含流程图）

医疗器械临床试验就是把一款新的医疗器械由注册申报阶段过渡到可以实际使用的必经途径。整个过程从立项到最后结题，各个环节都受到法律法规的制约以及质量标准的要求。全流程包括试验前准备（产品定型、方案设计、伦理审查、单位资质）、伦理审查与立项（伦理审批、立项批准）、受试者筛选入组（筛选期、知情同意、入排标准核对）试验实施（分为研究期内治疗和随访）、数据管理和统计、结题和总结报告，大致分成五个阶段，进度和标准不同但是互相联系。

一、试验前的准备工作

这是决定接下来三年是否能顺利走下去的基础。首先要确定试验产品的具体形式以及试验设计方案。试验产品的种类一般为研制完成、工艺定型、样品经过检验合格的三种或者需要做临床试验的第二种医疗器械。试验设计根据器械的特点来选择，而对照试验中又分为平行对照、交叉对照、自身前后对照等几种方式，不同的对照方式会影响到样本量以及统计难度。

研究单位、研究者的资格等都是硬性的要求。主要研究人员应具有相应的专业技术高级职称以及五年以上的临床经验，而机构则要具备开展该专业医疗服务的能力。伦理审查在该阶段同时开展，并由机构伦理委员会根据《医疗器械临床试验质量管理规范》对受试者权益和安全进行审查。试验方案、知情同意书、研究者手册、CRF表等都已做好准备。

临床试验审批流程

二、受试者筛选和知情同意

筛选期是指受试者第一次被研究者进行评价的时候。按照入排标准逐项核对年龄、性别、病史、合并用药、影像学或实验室检查指标等信息，从而确定是否符合要求。符合要求的继续进行下一步。知情同意在筛选期内已经完成，研究者用通俗的语言向受试者解释试验的目的、流程、获益、风险、替代治疗方法、隐私保护以及随时退出的权利，并取得受试者的同意后签署知情同意书。知情同意是法定程序，并非形式上的签字，受试者在中途要求退出时应当被允许，不能因为受试者要退出就影响到后续的随访工作。

三、试验实施和随访管理

进入研究阶段之后，受试者按照预定的时间表来使用试验器械或者接受治疗，并且定期进行复查。按照方案规定的时间间隔来记录生命体征、影像学检查、功能评定等相关数据，并对可能出现的不良反应进行监控。对不良事件进行分级管理，轻中度的情况要立即进行随访，并在必要时送入医院治疗；重度或者严重的不良事件必须在规定的时间内向伦理委员会以及申办方报告。在试验过程中如果需要修改方案，则必须经过伦理委员会重新审批，并通知所有的研究者，受试者知情同意书也一并更新并重新签署。依从性管理贯穿整个过程，漏访和脱失的原因要查清，并记录在报告中。

四、数据管理及统计分析

原始数据输入到CRF中，并被存入数据库里，两个人分别独立地输入数据、进行逻辑校验、检查缺少的数据，这个过程叫做数据清洗。清理完毕之后进行统计分析，在预定的统计分析集合中计算主要终点和次要终点指标，并得出统计学结论。数据管理能力、统计分析规范性的高低是注册核查高频发补点，原始记录和数据库之间要能够一一对应，疑问问卷要闭环处理。

五、结题和总结报告

所有的受试者完成随访或者退出之后，整个试验就进入了收尾阶段。研究者完成临床结局评价后，申办方将汇总并撰写出临床试验报告，并附上伦理审查文件、受试者知情同意书归档，研究者的简历和相关资质证明。报告完成之后，主要的研究人员签字确认，并且机构盖章，和注册申报资料一起交给药品监督管理部门。临床试验并不是一结束就结束了，完整的归档资料需要保存到器械退市之后的十年之内，研究者的个人信息、试验的数据、偏差记录、SAE报告全部留档。

医疗器械临床试验全流程可以概括为：立项准备、伦理审查、筛选入组、知情同意、试验实施、随访监测、数据管理、统计分析、总结报告、归档保存。前期决定是否符合规定来启动工作，中期决定数据的质量如何，后期则要确定能否通过检查。每一步的压缩，在注册审评或者飞检的时候都会被两倍偿还。把流程当成进度表而不是承诺书，把每一个环节的标准写入计划中，要比事后补充资料要划算得多。

流程要点提示：伦理审查贯穿整个过程而不仅仅是开始之前的一次通过；知情同意可以在筛选期、研究期内多次签署；方案变更需要经过伦理复审之后才能执行；不良事件和SAE之间存在法定上报时间；所有的资料都要保存到产品的终止上市之后的十年内。三类高风险器械试验周期一般都大于18个月，因此需要提前做好样本量以及中心数量的规划工作。

附：医疗器械临床试验流程图