临床试验受试者安全吗

临床试验受试者安全吗？这是一个准备参加临床试验项目受试者问的最多的问题了。它在每一位打算参加试验的患者及其家属心中都最为重要，也是整个临床试验体系中最严格的监管环节。从法规的设计到执行落地的过程当中，这套保护机制涵盖了试验前、试验中、试验后的三个阶段，并且涉及到申办方、研究者、伦理委员会和监管部门四方主体。但是光有保护机制是不够的，真正要回答的问题就是这些机制在实际操作中有没有用、够不够用、漏洞在哪里。

伦理委员会如何审查、审查的内容是什么

任何一项医疗器械临床试验在开始之前，都要经过伦理委员会的审核。伦理委员会由医学专家、非医学专业人士、法律专家、社区代表等人员组成，其主要职责是站在独立的角度对试验方案的科学性、伦理性进行评价。审查的重点是风险收益比是否合理、受试者的选择是否公正、知情同意的过程是否充分、弱势群体是否得到额外保护。

伦理审查并不是走过场、拿个批文就完事了。在试验过程中如发生严重的不良事件时，伦理委员会可以随时要求申办方停止或者终止试验。每年都要做一次年度审核，来检验试验进度以及安全数据的情况。对于高风险植入类器械，一些伦理委员会会要求建立独立的数据监察委员会，定期对累积的安全数据进行审核，如果发现风险信号超过预期，则建议终止试验。

但是伦理审查实际效果的不同，在各个机构之间是存在的。一些基层医疗机构的伦理委员会人员配备不足、审查经验有限，对于复杂的试验方案风险识别的能力不强。因此，在选择中心的时候不能仅仅依靠名气来判断，还要考察该机构伦理委员会实际运作的情况。

知情同意实际执行的质量

知情同意是受试者保护的主要部分。研究者要以受试者可以理解的语言来说明试验目的、流程、可能会带来的好处、潜在的风险、其他治疗方法、隐私保护措施、赔偿办法等。受试者听完了之后可以提问，研究者要如实回答，确认受试者真正理解了之后再签署知情同意书。

在实际操作过程中，知情同意质量高低不一。一些研究者由于门诊病人多，把知情同意压缩成几分钟的例行告知，受试者还没有来得及听清楚就签了字。有的知情同意书写得很专业，到处都是医学术语，普通的患者根本看不明白。这些问题带来的结果就是受试者在入组之后对自己所享有的权利和应尽的义务不甚明了，在出现不适的时候也不知道应该找谁来处理问题。

知情同意并不是一次性完成的。在试验过程中如方案发生变化，例如添加新的检测项目、改变随访周期、发现新的安全信息等，则需要重新取得受试者知情同意。在实际的操作过程中，这样的要求经常会被忽略掉，尤其是那些看上去很小的方案变更，在研究者看来没有必要再去寻找受试者签字了，但是从合规的角度来看，这却是必须要做的。

不良事件监测与报告系统

临床试验开始之后，所有的有关试验器械的不良事件都必须进行记录并上报。研究者要对受试者在试验过程中的身体状况进行密切监控，并且一旦发现不良事件之后要对它的严重程度以及它和试验器械之间的因果关系进行评估。严重的不良事件要按照规定的时限向申办方、伦理委员会以及监管部门报告。

申办方接到严重的不良事件报告之后，需要对这些报告进行汇总分析，并确定是否出现了安全性的信号。一旦发现某种不良事件发生率远远大于预期值，或者出现方案中没有预料到的严重风险时，申办方应当立即采取相应的应对措施，比如修改方案、提高监测频率、暂停入组甚至终止整个试验。监管部门也会利用不良事件数据库来进行主动监控，在发现了系统的风险之后就可以采取行政手段来加以应对。

这套体系运行的效果由两个前提决定：第一是研究者能否及时发现并上报不良事件；第二是申办方拿到数据之后是否能够如实分析和报告。第一个前提受研究者的经验、责任心的影响，一些轻微的不良事件被研究者认为和试验无关而不做记录，从而造成安全性的数据不全。第二个前提受到企业的合规文化的影响，少数企业存在瞒报、漏报的现象，这些企业是监管部门重点打击的对象。

损害赔偿、保险制度

受试者参加临床试验后如因与试验有关的原因而受到伤害，有权得到免费的医疗救助以及经济赔偿。该要求在法律法规中有明确的规定，在实际执行过程中落实的程度也不一样。合同中有关于损害赔偿的条款要写得明明白白，包括补偿范围、补偿标准、申请程序以及付款期限等。有的合同内容很含糊，只说申办方对与试验有关的损害负责，但是什么是相关的、怎样来判断、赔偿多少都没有具体的条款，出了问题双方互相推诿。

保险也是一种保障。申办方要为受试者投保临床试验责任险，在试验过程中由于试验器械造成的受试者人身伤害。保险金额要和被保险人所面临的风险相适应，不能只买一个象征性的低保额来应付。一些企业为了节约开支，保险金额设置得比较低，在发生严重的损害事件之后，保险公司给企业的赔偿金额不足以覆盖医疗费用以及补偿金，剩余的部分还是需要企业自己承担。

另外一个容易被忽视的问题就是试验结束后长期随访的问题。一些植入类器械的远期并发症可能会在试验结束之后几年才会显现出来，在这个时候如果试验已经结束了，企业也不再承担后续的随访责任的话，受试者权益就会失去保障。在方案设计阶段就要考虑到这个问题，在需要长期随访的产品上设置合理的随访期限，并且要在合同中明确试验结束之后一定期限内损害赔偿的责任。

监管部门全程参与

省级药品监督管理部门对本行政区域内医疗器械临床试验进行日常监督检查，国家药监局对高风险产品和重点项目进行有因检查。检查的内容主要有：试验方案执行情况、数据真实性的审核、受试者权益保障措施落实状况的核查等等。发现严重的违规行为时，可以要求停止或者终止试验，并对有关机构和个人进行处理。

注册审核也是其中的一个重要的步骤。在临床试验数据被用作产品的注册申报的时候，监管机构会到临床试验机构进行现场核查，核对原始数据，并检查受试者保护措施是否得到落实。在核查过程中发现的问题涉及到数据的真实性或者严重的违规行为时，整个试验数据可能会被拒绝接受，从而影响到产品的上市。

近几年来监管力度一直在加大，特别是对于人类遗传资源不合规、严重的不良事件隐瞒不报、知情同意造假等问题的查处也越来越严格。高压态势对于规范行业的行为起到了促进的作用，但是监管资源毕竟是有限的，并不能够覆盖到每一个试验的所有环节，因此企业的合规意识以及研究者的专业操守仍然是一线抗争的第一道防线。

医疗器械临床试验中受试者的安全依靠的是一个多层次叠加起来的安全保障体系。伦理审查把关入口，知情同意保证选择权，不良事件监测提供实时预警，损害补偿和保险兜底底线，监管部门全程监督。这套体系从纸面到实际效果之间还存在很多不确定因素，需要每一个环节都做到位。选择一支有经验的队伍、挑选一家管理规范的机构、签订一份权责分明的合同，这些都是申办方应该关心的事情，但是最后受益的是每一个走进临床试验的受试者。