可吸收止血流体明胶临床试验注册案例

上月底，客户发来消息，说他们的可吸收止血流体明胶终于拿到三类注册证了。我们这边负责临床的同事都挺高兴，这个项目前前后后做了差不多一年半，总算有了个好结果。

可吸收止血流体明胶的产品分类编码是14-08-01，是一种用在手术里的高端止血材料。像有些腹腔或者骨科手术，创面上那些毛细血管、小静脉渗血，用纱布不好压，用线又不好缝，医生挺头疼。这个产品是流体的，打到渗血的地方，能很快变成一层凝胶把血堵住，最关键的是这层凝胶过段时间自己会在人体里降解掉，不用再取出来。

这个产品属于三类器械，客户自己查了免临床目录，确定不在里面。他们公司之前没正经做过三类器械的临床试验，内部评估了一下，觉得从头自建团队、熟悉流程，时间和人力成本都太高，而且容易踩坑耽误进度。所以决定把临床这部分整个外包出来，找到我们，希望我们负责CRO的工作。至于生产质量体系和最终的注册资料递交，他们自己有团队做。

项目启动会上，大家目标很明确：规划两年时间，把临床试验做完。第一步是定方案。我们和他们的医学经理，还有我们这边有经验的CRO团队主管，一起抠了很久。产品适用范围写的是“传统方法控制无效或不可行时的手术辅助止血”，那在方案里就得把这个场景定义清楚。最后定的是在几家大医院的普外科、肝胆外科做，选那些手术中确实出现符合定义的渗血，并且医生认为用常规纱布压迫或电凝效果可能不好的病例。试验设计是对照的，和当时医院里已经在用的、其他类型的止血材料比，主要看止血时间和术后几天的恢复情况。总共需要将近两百例，分三个中心做，这样进度能快些。

中心筛选，我们除了看医院名气外，主要考虑几点：一是外科实力强，手术量大，能找到足够多合适的病例；二是科室主任或骨干对这个领域有兴趣，愿意支持临床研究；三是医院的机构办和伦理委员会比较高效，沟通顺畅。最后定了三家，分别在武汉、南京和合肥的一家三甲医院。定下来后，就是准备伦理材料、递交、上会、根据意见修改，再到中心启动、培训研究医生和护士。这套流程走下来，小半年就过去了。

入组阶段是最费劲的。理想和现实差距很大。方案里写得清清楚楚的入选标准，到了手术室里，情况千变万化。最大的问题不是没有病人，而是医生的“习惯”。手术中一出血，主刀医生的第一反应绝对是顺手抄起电刀或者纱布，快速处理掉，这是多年训练形成的肌肉记忆。我们的产品需要他们临时改变这个习惯，停下来，用注射器去推注这个流体明胶。很多时候，等我们的CRC提醒，或者医生自己想起来，出血点都已经用老办法处理得差不多了。有好几次，我们CRC在手术室跟台，明明看到有渗血点符合条件，但主刀和助手动作太快，电刀一点一压，血就止住了，病例就这么流失了。

为了解决这个问题，我们和每家中心的牵头研究者（PI）以及研究护士开了好几次小会。想了一些土办法但挺管用的招：比如，在手术室准备一个专门的“试验产品车”，摆在显眼位置；让CRC在每天手术开始前，再去和主刀、一助快速过一遍入选标准；更重要的是，我们请PI或者科里对这个研究最积极的医生，在几次合适的手术中带头规范使用，并让其他医生观摩。这么一点点磨合，医生们才逐渐熟悉和接受这个新产品的使用场景和操作，入组速度慢慢就上来了。这个过程特别磨人，我们的项目经理和CRC需要极大的耐心和沟通技巧，既要推动进度，又不能干扰正常的医疗秩序。

随访主要是看安全性，安排在术后1个月、3个月和6个月。让手术后的病人专门为这个研究回医院几次，很多人是不情愿的。我们的CRC团队花了大量时间做患者教育，解释随访的重要性，同时尽量把随访流程安排得方便一些，比如协调好复查时间，减少等待；对于一些外地患者，协调他们在当地医院检查，把报告拍照发过来，由研究医生评估。

在我们紧锣密鼓推进临床的同时，客户那边的质量和注册团队也在忙。他们要应对注册核查，准备大量的生产、质控、验证资料。我们临床这边需要定期和他们同步进展，比如产品的批次信息、运输储存条件，这些都要记录清楚，因为将来注册资料里的临床部分，必须和他们的生产信息、质量文件能对得上。虽然我们只负责临床，但整个注册是一盘棋，沟通不畅就会出问题。好在双方项目负责人协调得不错，定期开会，信息基本透明。

等最后一例患者完成半年随访，数据锁库，统计分析结果出来，显示主要终点都达到了，我们心里才算踏实。我们把最终的临床研究报告、数据库、以及所有相关的原始文件，整理好移交给客户。他们再把这些临床数据，整合进他们自己准备的庞大注册资料包里，提交给药监局。

后面就是审评阶段了，听说审评老师对临床部分没提太多问题。整个项目从签合同启动临床，到客户最终拿证，差不多就是一年半。

项目基本情况：

产品名称：可吸收止血流体明胶

合作企业：浙江XX医疗发展有限公司

服务内容：临床试验、体系/注册资料辅导

项目周期：18个月