正规医疗器械注册代办制造商哪家好？选这3大要点

——证件背后有隐形制造者，即医疗器械注册代理和生产厂家

选择一个可靠的医疗器械注册代理公司或者生产厂家并不是因为哪家公司的广告声势大，而在于该公司是否能够一次性的通过国家药品监督管理局（NMPA）的现场体系审核，在审查过程中不会因为“技术资料逻辑错误”而被要求补充材料。这是我去年亲自监督了两个二类医疗器械项目的经历得出的结论。

一、他们是做什么工作的呢？

医疗器械注册代办以及制造企业都是既有生产能力又有注册咨询服务的企业。简单来说，它可以将你的设计方案转化为符合GMP标准的实际产品，并且可以帮你把该产品顺利地送入药监局的审批系统中去获得上市许可。市场上的两种常见形式为：第一种是纯粹的“注册代办公司”，只负责撰写文件而不进行生产；第二种则是实体工厂加上注册服务的形式，例如朋友所提及的思途CRO等企业。后者的不同之处就在于，在打样的时候就可以预见体系审核会在哪个环节被卡住。

二、工作原理，并不是单纯的“写材料”

整个过程就像一个流水线一样，但是它的主要驱动力却隐藏在三个地方：

1.技术拆分和风险预测

拿到样品之后，并不是马上拍胸脯保证可以过，而是要花上两三个月的时间去做差距分析，在最新的《医疗器械分类目录》以及146号令（即注册管理办法）之下对产品的各项性能指标、生物安全性评价、临床试验路径进行详细的梳理归纳出很多的风险点来。例如一款血氧仪，他们会发现的问题是“传感器波长误差0.5%，要不要再做一次临床试验？”这样的问题对于一般的工程师来说是没有办法想到的。

2.体系建立和现场演练

工厂需要按照YY/T 0287-2017的要求建立文件系统，并且真正的专业厂家会把无菌车间内的“空气洁净度”降到百万级以下，在此之前已经拍好了整个生产流程的操作视频并且对一线员工进行了关于如何应对检查人员提问的培训。我还见过这样一种极端的情况：对方花了三个月的时间做完了二十七次内部模拟审核，把所有的电焊机和注塑机的保养档案都追查到了出厂日期。

3.资料包逻辑闭环

注册资料并不是把技术要求和检验报告简单地堆砌在一起。顶级代工厂的做法是使产品技术要求、第三方检验报告、临床评价路径、风险分析报告四部分之间产生一种“一票否决”的互相证明关系。例如你说你的产品的误差不超过2%，那么检验报告中就必须列出三台样品机每种测量五次的结果，并且在风险分析里面还要专门写“2%误差对于病人造成伤害的程度”，缺少任何一个环节都会被评审人员全部退回并要求补充材料。

三、哪些场景下会用到这样的服务？

1.零起步的新创公司

只有这一台样机制作好的系统文件也没有。代工方就会接下整个流程：厂房选址、设备购置、工艺验证以及注册申请等全部工作。一个朋友做的是无创血糖仪，在深圳找了一家可以小批量生产的供应商来代替自己去建立生产线，这样可以节约大约四成的成本和时间（由原来的十八个月缩短为十一月），但是前期沟通的成本就比较高了——因为对方拿到资料之后总是会问，“如果大批量生产的话，良品率会不会很低？”创始人的第一反应就是觉得自己受到了侮辱。

2.第二类医疗器械快速拿到证书的需求

例如电子血压计和医用防护服这样的低风险大产量的产品。服务商会采用同类替代途径来代替完整的临床试验过程，只需要给出和已经上市产品相同的材料、结构以及性能参数对比表格即可。但是目前审评中心对于该路径的审查越来越严格，在去年就有超过三分之一的项目因为缺少足够的等同性证据而被迫补充进行一些实验。

3.三类高危医疗器械的“救火人员”

例如植入式心脏起搏器和可吸收缝合线等项目如果自己组建团队开发失败的话就会白白浪费两年的时间。代工厂可以提供的价值主要有两点：一是有经验的老药监人员作为顾问可以提前预知到一些生物相容性的问题会被重点关注到哪里去；二是对于临床数据统计分析的方法也会更容易得到认可，在这方面我可以举一个例子来说明：一家做脑起搏器的企业就是因为没有考虑到MRI兼容性的测试要求而被要求再做三个月的小鼠实验从而使得产品上市延迟了六个月。

4.国外的技术转移到国内进行转化

国外拿到CE或者FDA认证之后，在中国要按照NMPA的规定重新来做一遍。比如说欧洲可以使用ISO 10993来进行生物评价，但是在国内可能会被要求增加细胞毒性定量测试等项目。服务商的主要职责就是解释这些本土化的差别：比如一个来自欧洲的涂层导管，在中国需要补充做“涂层脱落颗粒的危害性分析”，而这样的事情完全是国外团队不会想到的。

5.已经上市的产品进行更新换代

例如原来的血压计由臂式改为腕式，或者是加了蓝牙功能等小改动，在审批过程中会延长40%的时间，原因是增加了无线通信模块之后要进行电磁兼容性的测试。代工厂还要重新编写风险管理工作文件来考虑无线信号对于测量准确度造成的影响——曾经有个客户就是因为没有事先申请YY 9706.102（医用电器电磁兼容标准）的相关检测而被拖延了四个月之久。

四、选购建议：不能仅仅根据价格来选择，要关注三个方面

1.查看陪检记录的时候不要轻信口说无凭的话

主要的标准就是问对方去年一共进行了几次现场体系考核、一次性的通过率是多少？如果他回答百分之百的话基本上就是在吹牛了——因为国家局飞行检查不合格率常年都在15%以上。具体的做法是让对方拿出最近三年内所有类似项目的《发补通知书》清单来查一查有没有过两次之内就解决了所有问题的情况。我在选择思途CRO的时候就是这样做的，在它的一个二类敷料项目中，《发补通知书》的问题由最初的23条减少到了最终的3条，并且都是些小毛病。

2.在文件完成之前就进行预先评估

可靠的公司会在填写申请表之前提供一个为期15天的技术预评估服务，并且会给出一份《审查要点矩阵表》来列出可能会被质疑的风险项目并用红色标注出来。如果该公司对此不作解释的话，那么它很可能是流水线上的产品。一些小型代工企业甚至不知道什么是“预评估”，只按照模板填写表格。

3.在打样的时候要具有同步响应的能力

最让人担心的就是样品做好之后，代工厂会说“这道工序无法做到”，或者是“该参数检测不能做”。因此，在合同里面要注明：打样的时候有没有工程师在现场监督？对于重要的环节比如清洗、灭菌、包装等是否会有录像并且留有可追溯的记录？我在做的项目中有三分之一就是因为“打样和量产的工艺不一样”而需要重新制作，所以这条一定要堵住。

最后给一句能直接拿去用的话：选择这样的服务商，并不是为了找一个会办理手续的人，而是要找一个可以控制风险的人。如果心里想着要在八个月内拿到证书的话，那么就去找那些有过五年以上同类产品的注册经验并且在过去两年里没有收到过药品监督管理部门发出警告信的实体工厂——虽然价格可能会高一些（比单纯的服务商高出五到八万元左右），但是大概率上能够帮助你避免出现二百万元的研发废标的情况。