第二类医疗器械医用雾化器注册办理流程及步骤周期

本人从事医疗器械注册工作已经十年了，在这期间参与了上百个医用雾化器的注册项目，无论是压缩式的、网状的还是超声式的雾化器都归为省级审批的第二类医疗器械。和普通的家用二类医疗器械不同的是，雾化器属于呼吸治疗类有源器械，审查非常严格，在性能验证、生物安全性、使用说明标注以及电磁兼容等方面都会出现反复修改的情况。

雾化器注册的第一大核心任务就是产品的精确定型和品类定位，在此之前大多数企业的失败都是由于这个原因造成的。市场上三种主要类型的雾化器检测标准以及审查的要求完全不同，企业在开始的时候就必须确定自己的产品类别，并且不能跨越类别使用同一个方案。确定了型号之后就要把雾化的核心参数全部固定下来，包括雾化颗粒大小分布、有效的出雾量、残留药物量、工作的噪音情况、气体流动的稳定性等等，还要固定住雾化芯、储存药液的杯子、导气管等和药液接触的部分所使用的材料和结构。一旦这些重要的零部件被固定好之后就不能再做任何修改了，哪怕是对其中任何一个参数或者材料或者结构做出一点点小小的改变都会使后面所有的检测结果无效无用，从而造成大量的返工浪费掉几个月的时间去申请许可。

在产品的设计定型之后就可以开始进行第三方全面性的注册检验了，这也是雾化器注册返工率最高的一环，在除了要通过一般医用器材所必需的电气安全、电磁兼容以及整个系统的可靠性测试之外，还要做专门针对雾化器的功能性检测，并且这些功能性的检测也成为了监管部门的重点检查内容之一。其中雾化颗粒大小及其分布范围直接影响到治疗的效果，残留药物液体量和出雾是否均匀都会影响到产品的实用价值，对人体或者药物接触到的部分进行生物相容性检测则是强制性的规定。根据多年的实践经验来看，企业的样品机调试数据与注册检测的数据之间存在着很大的差异，在第一次提交的时候经常会遇到颗粒直径不合格、噪声过大、残留液体过多等问题，需要不断地修改和完善再重新检测。如果一次就通过的话，则整个检测过程大约需要两到三个月的时间，在有性能改进的情况下则会延长一到两个月左右。

临床评价阶段存在明确的合法界限，在此环节最容易产生逻辑错误。目前医用家用雾化器都属于免于临床试验的范围之内，并不需要进行临床试验就可以通过同品种对比临床评价来获得批准。但是在实际操作过程中最大的问题就是对标产品的选择不够严谨，很多企业在没有依据的情况下就随便选择了不符合条件的竞品作为参照物来进行比较分析，从而使得整个论证过程缺乏说服力而不得不重新开始。要做出合理的对比评价的话就必须选择在国内已经获得许可并且具有相同的机理和主要功能的同类产品作为参考对象来进行研究讨论，并且要着重考察治疗效果、使用者的安全性和人体相容性等问题，在此基础上证明自己研发出的产品与之相比在各方面都是等价且符合规定的。

在检测工作落实之后就可以汇总所有的注册申报材料了，其中雾化器资料的主要难点在于说明书、产品技术要求以及风险管理文件这三个部分。技术要求中所有的雾化性能参数都要和注册检测报告的数据一一对应，并且不能有丝毫偏差。说明书不能超出范围或者夸大其词，在没有得到允许的情况下不可以提到适用于重症病人或者各种药品溶液等等不合适的表述，儿童专用型的产品还要单独说明适用人群和相应的安全提示。风险管理报告要涵盖行业的特殊风险因素，比如药液泄漏、雾量变化、雾化失败、电气漏电、噪声刺激、交叉感染等情况下的风险评估和控制措施都必须是完整的闭环状态，这也是技术审查时经常被检查到的地方。

经过内部审核和改进之后，完整的资料会被提交给省级药品监督管理局的电子申报系统，并进入到形式审查阶段。由于雾化器的申报材料很多而且很复杂，所以企业的自行申报很容易出现缺少信息、版本不一、参数前后矛盾以及附件错位等问题。药监部门在初次审查时对于资料的规范化要求非常严格，如果发现有任何瑕疵都会被直接退回并要求改正，在此之后还要重新排队递交，一些企业在多次被退回并且需要重新提交的情况下所花费的时间一般为一个月到两个月左右。

受理之后就进入到技术审评阶段了，这也是整个雾化器注册周期中最为不确定的一个环节。在这一阶段主要从四个方面进行审查：一是雾化效果和疗效是否稳定有效；二是生物安全性以及接触材料是否符合要求；三是复杂的用电环境下电磁兼容性和抗干扰能力怎么样；四是适用人群和应用场景合理吗？高频次出现的问题主要是关于雾化颗粒大小没有足够的数据支持、缺少对儿童型号的安全检测、电磁兼容性的测试项目不够全面、特殊使用场合的风险控制不到位等等。没有实际操作经验的企业很难给出准确的回答来解决这些问题，而反复修改也是延长整个注册过程时间的主要原因。

经过技术审评之后，药品监督管理部门会对产品进行GMP质量管理体系现场检查。雾化器是非无菌有源第二类医疗器械，在检查的标准上比无菌耗材要宽松一些，但是检查的重点非常有针对性，并且主要针对产品的核心零部件采购来源是否可追溯、整机组装工艺过程、成品雾化效果检测程序以及电气安全性检验资料等方面进行审查。大部分小企业存在的主要问题是成品检测流于形式、核心部件没有来源档案、生产和检验记录不全等，这些问题都会造成检查延期，进而影响到注册证书发放的速度。

经过技术评审和现场体系检查全部合格之后就进入了最后的审批程序，在确认没有问题的情况下会发放第二类医疗器械注册证，该证件的有效期是五年。持有该证件的企业要严格遵守相关规定，如果产品的雾化核心部件、整机结构或者主要功能发生变化的话，必须要提前申请变更注册，并且不能擅自更改型号进行生产和销售。另外还需要在证件过期六个月之前开始办理延续注册手续以保证产品的合法上市。

根据过去十年的实际操作数据来总结出雾化器的真实注册周期，在企业自己完全负责并且没有任何需要补充或者修改的地方的情况下，整个过程大约需要十到十二个月的时间；如果遇到检测整改、审评补正、体系核查整改等问题的话，则会延长到十四个月以上，大部分企业的申报周期都在十二到十五个月之间；借助专业的团队来进行代办的话就可以避免掉雾化器特有的申报陷阱，并且可以提前确定好评审的标准、整理好资料以及制定好检测方案，在各个阶段都做到无缝对接，不需要多次修改和返工，大概只需要四个半月左右就能完成全部的注册流程拿到证书，从而快速地帮助产品进入市场抢夺市场份额。