一文了解高能量激光治疗仪的医疗器械注册办理流程和步骤

引言：高能量激光治疗仪（强激光，例如CO₂激光、Nd:YAG、半导体脱毛/嫩肤、Ho:YAG泌尿激光等等）按照第三类进行管理。分类编码为09-03-01（皮肤科整形科）或者01-02-01（手术室外科），适用《激光治疗设备同品种临床评价注册审查指导原则》（2023年第28号）以及2026年版《半导体激光脱毛机注册技术指导原则》按照GB 9706.222-2022（自2024年5月1日起施行，并代替原来的GB 9706.20-2000）的规定，临床走同品种路径（皮秒除外）。

首先确定分类、命名以及注册单元

高能量激光治疗仪是指用强激光和人体组织发生选择性的光热作用来达到外科、整形、治疗、诊断的目的的激光设备，包括CO₂激光手术设备、Nd:YAG激光、半导体激光脱毛/嫩肤等。Ho：YAG泌尿激光、染料激光、准分子激光等等。根据《医疗器械分类目录》，属于第三类管理范畴，并且按照分类编码分为两种情况：

• 09-03-01：用于皮肤科、整形科的激光治疗设备；

• 01-02-01：指用于手术室进行外科手术的激光手术设备。

管理类别为三类表示的是国家药监局注册、技术审评更加严格的部分需要进行临床试验，在立项阶段申请人就要按照三类的标准来准备研发和验证工作，不能按照二类的要求组建团队。

命名方式为“核心词+特征词”，例如钬（Ho:YAG）激光治疗机、铥（Tm:YAG）激光治疗机、掺铥光纤激光治疗机、半导体激光治疗机、Nd:YAG倍频激光治疗机、二氧化碳激光治疗机等等；在构成医用电气系统的时候可以加上“系统”这个特征词。

注册单元按照硬条件来划分：

• 不同的激光器类型或者波长要分开单元：钬（Ho:YAG）和铥（Tm:YAG）的工作物质不同、波长不同，不能合并；Nd：YAG倍频532nm和1064nm分别照射；

• 预期用途不同分单元：用于皮肤脱毛、祛色素、祛纹身、减轻皱纹、瘢痕治疗、浅表血管疾病等适应症不同，分单元申报；

• 临床术式不同分单元：同一主机配不同治疗手具用于不同科室（皮肤科、外科、泌尿科），以“一个主机+一个治疗手具”为单元；

• 同一设备多波长但是临床用途一致、输出特性可以覆盖，在同一个单元里，但是每个波长都要单独论证并比较。

技术要求和注册检验

按照GB 9706.1-2020通用安全+GB 9706.222-2022专用安全+产品专用行标的三块写，这是高能量激光注册检验最容易出问题的地方。

激光输出性能要写清楚：波长（中心波长和允许偏差）、连续/脉冲输出方式以及对应的参数（连续输出写功率/功率密度、单脉冲写脉冲能量/脉冲宽度/峰值功率）脉冲重复写重复频率/平均功率）、光束直径或光斑直径、光束发散角、脉冲串结构（如果适用的话，子脉冲的数量和持续时间））、脉冲宽度、重复频率、输出波形图、最大输出限制和调节范围。多波长设备中每一个波长都要单独列出它的参数。

按照GB 9706.222-2022标准来评定安全性，其中重点包括五个方面：

• 激光辐射的安全性按照GB 7247.1来确定激光等级（高能量激光大多是3B/4类），明确标注出眼危害距离NOHD、各个激光窗口的标识以及防护装置开启之后会自动切断输出；

• 安全联锁和急停：当防护窗被打开、钥匙开关被取下或者光束路径受到阻碍的时候，立刻切断激光输出，急停响应时间小于等于0.5秒；

• 激光辐射泄漏：非治疗区杂散光泄漏限值、外壳漏光、冷却水和烟雾安全（排烟/过滤）；

• 冷却系统的安全性：当水冷或者风冷出现故障的时候，要保证温度保护、过热保护以及防止干烧的功能；

• 电气安全方面：使用部分类型的电气设备（大多数治疗激光按照1C类或者3B/4类来处理），漏电流、绝缘、接地（<0.1Ω）、单一故障试验。

按照YY 9706.102的规定对治疗手具接触和非接触、定点照射和移动扫描分别进行测量；环境试验按照GB/T 14710执行。

检验送有CMA/药监认可机构，样机锁定全部硬件和软件版本。高能量激光高频问题就是：只写功率不写脉冲宽度和波形图（不同脉冲宽度热损伤不同）、只检测中心点不测光斑均匀性、NOHD数据缺失、冷却失效保护不验证等）。联锁响应时间大于等于0.5秒。在技术要求阶段没有设置全面，检验必然要返工。

风险控制、光辐射和组织损伤

按照GB/T 42062进行风险控制，对于高能量激光要重点描述：

• 激光直视造成的眼部伤害：对应1C/3B/4类标记、瞄准光独立定级、防护窗联锁；

• 组织热损伤：对应功率密度上限、脉冲宽度选择、冷却同步、能量密度和组织热损伤量效曲线；

• 冷却水泄漏或者烫伤：对应的是水位检测和超温切断；

• 输出误触发/参数错设：对应参数防篡改、操作权限分级（高功率需要钥匙解锁）、故障自诊断；

• 电磁辐射：对应YY 9706.102抗扰试验。

组织损伤量效关系是临床前研究的主要内容。不同的靶色基（黑色素、血红蛋白、水、外源性色素）对应不同的适应症，软件剂量计算或者温度反馈如果和同品种有差异的话，必须要提交软件验证确认文档。

生物相容按照GB/T 16886.1来对接触人体部位（导光臂、光纤端面、治疗手具）的细胞毒性、致敏、刺激/皮内反应进行评价；对反复消毒或者灭菌耐受的产品进行消毒之后再做生物相容性复测以及材料的老化评估。

量效关系和非临床研究

高能量激光注册的非临床验证强度明显大于弱激光。在不同的能量档位下建立能量密度和组织热损伤之间的量效关系曲线，这是审评发补的高频点：

• 色素性病变（雀斑、太田痣等）：豚鼠/小香猪模型来验证不同能量下色素清除的效果以及周围组织的损伤情况；

• 血管性疾病（鲜红斑痣等）：用鸡冠/兔耳模型来验证不同能量下血管闭合的效果以及周围热损伤的情况；

• 脱毛：小猪模型进行毛发生长抑制和周围组织反应的研究；

• 瘢痕治疗：用动物模型来验证微热损伤区(MTZ)的参数以及瘢痕改善的效果；

• 外科切割：用模拟组织材料来验证切割边缘的精度以及热损伤区域。

动物实验要按照最小、常规和最大治疗性能参数来分别进行验证。如果差异不能用非临床数据来证明的话，审查部门就会直接要求进行临床试验。涉及到点阵技术的，在技术要求中要对MTZ直径、深度和占比进行说明，并用组织病理学切片的数据来证明它和同品种一样。

临床评价：走同品种比对路径

高能量激光适用于2023年第28号《激光治疗设备同品种临床评价注册审查指导原则》中所规定的范围，但是皮秒激光除外（皮秒必须进行临床试验）。同品种选择按照"一个主机+一个治疗手具"的标准进行。

对比维度：

• 适用范围：脱毛、色素增加性皮肤病、皮肤血管性疾病、瘢痕治疗、皱纹减轻，逐项对比，适用部位不同分别评价；

• 适用人群：根据Fitzpatrick皮肤类型分类，中国人的皮肤类型大多属于III-V型，在报告中要体现出这一点；

• 技术特征：波长（多波长需要每个波长都去同一个品种里对比）、激光器类型（连续型和脉冲型不建议互相比较，调Q纳秒级和自由振荡长脉冲不互相比较）、输出方式、光束直径、脉冲特性；

• 作用机理：靶色基（黑色素、血红蛋白、水、文身色素）以及作用机理（选择性光热、扩展选择性光热、局灶性光热、热变性和组织凝固）。

• 性能参数：不同的输出方式要进行比较，点阵技术必须使用同一种技术（微透镜和多孔光筛不能互相比较）。

• 禁忌证、警告和预防措施。

差异验证是最难的地方。如果申报产品的能量密度大于同类产品的话，则需要提交量效关系和安全性的数据（离体组织或者动物实验）。如果涉及到软件的核心算法（剂量计算、温度反馈）不同的话，需要提交软件验证确认文档。临床数据可以来源于同品种企业的授权临床试验数据、临床文献以及上市后的不良事件数据，并按照适用证以图表的形式提取出关键要素。

申报资料与提交

按照121号公告第六章的要求做好准备：

1. 监管信息：申请表、产品清单、营业执照、生产许可证或者委托的质量保证协议、符合性声明；

2. 综述：命名依据、分类编码（09-03-01或01-02-01）、结构原理、波长和激光器类型、预期用途、禁忌、研发历程、与其他同类产品比较的概述；

3. 非临床：风险控制、安全性基本原则清单、技术要求和检验报告、GB 9706.1+9706.222安规、GB 7247.1激光分级、YY 9706.102 EMC、YY/T 0664软件、网络安全（如果联网的话），生物相容性、量效关系的研究、组织病理学、动物实验、清洁消毒灭菌耐受、使用期限、运输包装；

4. 临床评价：同品种临床评价报告（包括等同性论证、量效分析、临床文献和AE数据）；

5. 说明书标签：明确波长、激光等级、NOHD、适用部位、治疗参数范围、冷却要求、眼防护、防护镜型号、禁忌（光敏、癌症部位、妊娠、活动性感染）、参数篡改警示；

6. 体系文件。

三类产品的注册工作由国家药品监督管理局负责，并且使用电子申报系统来提交资料。说明书没有写到“自动去除所有的纹身”、“永久脱毛”、“适用于各种皮肤类型”的超出范围的描述；不同的治疗方法会有不同的输出波长，所以要分别写出波长以及适用范围。

技术审评、体系核查

审评高频发补：

1. 技术要求缺脉冲波形图/脉冲宽度，不能确定是否有热损伤；

2. 多波段的产品没有按照每一个波段来分别进行比较和论证；

3. NOHD数据、激光等级标记不全或者不符合GB 7247.1；

4. 冷却系统失效保护、联锁响应时间不符合GB 9706.222的要求；

5. 量效关系只引用了文献，并没有离体或者动物实验的支持，在能量密度大于同品种的时候；

6. 同一品种选择连续型和脉冲型、微透镜和点阵筛、不同靶色基的产品，原理不能比较；

7. 软件版本的技术要求、检验报告、说明书、体系文件等处不一致。

体系核查看生产真实性：激光器采购批次和波长筛选记录、驱动电源参数、光纤耦合与输出校准、每批光功率/能量检测、脉冲波形实测、治疗手具装配与消毒记录等。联锁和急停功能的测试、冷却系统的验证、软件烧录版本和发布的单据、临床使用的机器以及注册检验机器的一致性。委托研发查设计转移文档；委托生产时要签订质量协议、采购审批、放行责任等。

如果临床评价转为临床试验的话，在具备资质的机构中进行样本量的估算，根据效应量以及统计假设来确定样本量，并且按照适应症来设定主要终点（皮损清除有效率、毛发减少率、血管闭合率、瘢痕改善指标）。

拿到证件之后的变更、延续

后期更换激光器型号（波长不变、功率密度不超过原证）、新增治疗器械但是用途在已经批准的范围内、修改软件剂量算法（经过验证不会增加风险）、修改冷却方式，一般情况下会走许可事项变更注册；纯标签文字调整按照省局备案或者报告的要求办理。

涉及到增加适应症、改变激光等级、修改多波长配置、修改冷却或者联锁安全机制、增加联网功能等，一般情况下会走变更注册程序，严重的可能会被审查要求补充临床资料；加入光动力疗法、药物器械结合、介入或者扩大到没有得到支持的适应症，并重新进行分类和界定。

注册证的有效期为五年，在有效期届满之前六个月可以申请办理延续手续。重点交强标变化对照（GB 9706.222若更新、GB 7247系列、YY 9706.102若有更新）、同品种新标准和临床文献、量效关系复核、动物试验补充数据、冷却、联锁验证复测、不良事件和体系运行记录。