一文了解高频电刀的医疗器械注册办理流程和步骤

高频电刀是利用200kHz～5MHz的高频电流通过人体组织产生热量来达到切割、凝血和混合切割凝血的目的，并且可以使用高频发生器、单极或者双极手术电极、中性电极、连接电缆、脚踏开关等设备。由控制和显示单元组成，其中包含氩气模块、吸烟模块等，并且内含阻抗反馈以及能量管理系统。下面是思途CRO注册部整理的高频电极（电刀）的注册详细流程和注意事项。

注册单元划分

按照《医疗器械分类目录》的规定，高频电刀根据其预期用途被划分为两种类型：一种是用于一般的外科、耳鼻喉科、神经外科、妇科、腹腔镜等常规软组织手术的高频手术设备，属于第三类医疗器械；另一种则是用于上述各种手术之外的其他目的的高频手术设备，属于第二类医疗器械。编码为01-03-01，向国家药品监督管理局进行申报；仅限于皮肤科、耳鼻喉科、妇科、肛肠科浅表部位，对组织进行凝固、变性和坏死的高频电灼仪，属于第二类医疗器械，编码为01-03-01，向省级药品监督管理部门申报。等离子切割凝血、大血管闭合、非周期性输出、自动组织识别、射频消融等特殊临床应用，不属于常规高频电刀流程申报范围，应当按照相应的指导原则重新确定分类和临床路径。

注册单元划分要遵守模式独立的原则。同一个注册单元可以包含高频发生器、脚踏开关和高频附件等组成的整体系统，也可以只包含高频发生器。不同型号要具有相同的电气结构和安全特性，可以有输出模式、功能、显示屏、接口上的删减差异，适用范围存在包含关系的型号可以放在同一个单元中。

不同类型的设备不能被归为同一个注册单元。普通外科切凝和腹腔镜专用不能一起存放，也不能和浅表电灼混放。

每一个输出模式都要单独进行评价。单极纯切、混切各档、单极凝、双极凝、自动双极、同时启动、氩气切割和凝血，每个模式的性能验证、研究资料和临床评价都要分别提供。典型的型号选择模式最全、输出功率范围最广、带有全部的安全监测、配有完整的附件的整机来做全项检验，只删减模式的型号来做差异项目的检验。

技术要求和适用标准

按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》以及《高频手术设备注册审查指导原则（2023年修订版））》来制定技术要求，并且核心标准组合为以下内容：

· GB 9706.1-2020，通用电气安全，强制性

· GB 9706.202-2021，高频手术设备和附件专用的安全、强制性标准，代替GB 9706.4-2009，自2023年5月1日起施行

· YY 9706.102-2021，电磁兼容，强制性，代替YY 0505-2012

· YY/T 1057，脚踏开关

· GB/T 14710，环境可靠性

· YY/T 0322-2018，高频电灼治疗仪，推荐性，适用于额定功率不大于50W、没有中性电极的单极设备

新注册、变更注册以及重大的设计变更都必须使用新版的标准组合。根据GB 9706.4-2009、YY 0505-2012的规定，从2023年5月1日起不再作为注册检验依据。

技术要求按照模式独立分节，必须列出的内容有：工作频率范围和允许偏差，常规申报锁定200kHz～5MHz；单极纯切、混切各档、单极凝、双极凝分别设定功率、额定负载、输出波形、调制频率、峰值系数、最大输出电压；控制准确性的设定值和实际偏差、不同负载下的稳定性和过载、短路、开路保护动作等；中性电极接触质量监测原理、报警阈值、断输出时间以及温度升试验；高频漏电流按照专用标准来测量主动电极、中性电极、患者回路对地、对外壳、对其他患者电路；特殊的功能可以实现自动双极的临界阻抗和启停时间、同时启动的功率分配、氩气的气体流量和压力联动；报警和人机写输出激活指示、中性电极异常、脚踏误触发、过功率、过热以及自检失败；附件中写到手术电极绝缘、耐温、机械强度、开关防误激活，中性电极尺寸、材料、粘合次数、电缆弯折；软件编写名称、版本号规则、发布版本、模式逻辑、事件记录和接口。

注册检验要点 

送检样机要定型锁定，发生器硬件版本、功率器件型号、控制软件版本、电极和中性电极批号、脚踏型号都必须固定。

高频设备电磁兼容检验有一些特殊的规则。高频电刀属于有意产生射频能量的工科医设备，在工作状态下发射试验可以豁免，但是空载状态下的发射以及所有的抗扰度项目都必须全部完成。抗扰度要是在治疗输出激活状态的时候进行，在模拟手术室的真实电磁环境中。

常见的返工作业点主要集中在以下几个方面：只写了设定功率而没有写出各个模式的波形、峰值系数以及调制频率；只检测空载情况而不测量全部负载曲线；中性电极只写了具有报警，并没有写到监测原理、阈值和断输出时间；电磁兼容不包括在输出激活状态的时候进行抗扰；软件版本在检验报告、技术要求、说明书和体系文件中都是一致的。应该在技术要求定稿的时候全部设置好。

风险控制、剂量效应关系以及中性电极

风险管理按照GB/T 42062的要求进行，每一类危害都要落实到设计验证上。

中性电极脱落或者接触不良造成回路灼伤，相应的连续阻抗监测、报警以及超限断输出。高频漏电流经过监护电极、起搏器、接地金属床形成旁路灼伤，对应的专用标准漏电流限值以及EMC对于其他设备的评价。单极误选高功率导致组织炭化或者空腔脏器穿孔，最大输出限制、模式互锁和负载自适应边界。双极自动启停阻抗判据错误导致过度凝固，对应的临界阻抗以及代表组织验证。同时开启两单极致非预期功率叠加，对应多路输出联动以及功率分配验证。脚踏卡阻、手控误触、软件模式跳变，分别对应防误触发设计、软件回归以及可用性验证。

量效关系是临床研究中非常重要的一个方面。以离体动物肌组织或者肝组织为模型来建立输出功率、波形、峰值系数、作用时间、负载阻抗和切割深度、凝固厚度、热损伤带、炭化阈值之间的对应关系。混切按照各个子模式的比例来测量，双极根据阻抗曲线来测定凝固体积，覆盖最小、常规、最大三个档次输出。宣称大血管闭合的产品不按照常规免临床处理，需要单独补充同品种或者动物加上临床数据。

中性电极的研究只提供给单独使用。电阻式回路要进行连续的质量监控，监测阻抗范围、报警阈值、断输出时间。电容式作为介质以及接触评价使用。可重复使用的凝胶或者粘合电极重复使用次数、残留物以及对皮肤的影响进行测试。一次性的电极可以用来做无菌或者清洁供应。温升按照GB 9706.202限值进行验证，说明书上说明了粘贴的位置、毛发和汗液的处理方法、消瘦和儿童患者的限制等。

软件、可用性和网络安全

带有功率反馈、模式自动切换、阻抗自适应、事件存储、USB导出、远程升级等功能的，按照《医疗器械软件注册审查指导原则（2022年修订版））》的要求进行需求、设计、验证和版本和缺陷管理资料。自动双极启停、同时启动、氩气联动都属于安全功能，软件文档中要写出算法输入、判定边界以及失效降级逻辑。

带有数据传输、用户访问、固件升级功能的，按照《医疗器械网络安全注册审查指导原则（2022年修订版））》的要求提交接口、权限、审计和漏洞管理系统相关的资料。没有网络连接、没有USB存储设备、也没有远程升级功能的纯嵌入式设备，只需要做出功能边界声明就可以。

可用性的评定依据为GB 9706.1第12.2条以及YY/T 9706.106的规定，主要针对的是模式选择错误、功率设定不当、中性电极没有连接就启动、脚踏和手控出现冲突、单双极接口插反等情况。报警静音之后仍然会继续输出。关键任务的使用错误预测以及界面防错验证。

临床评价 

第三类常规高频手术设备，工作频率为200kHz～5MHz，只用于传统的电外科常规切割凝血，适用范围限于常规软组织手术，列入免于临床评价目录。申报的时候要按照《列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则》的要求，提交目录对比以及境内同品种对比。

和按照模式分别进行相比。单极纯切、混切、单极凝、双极凝、特殊模式各列输出曲线，并且对比工作频率、调制频率、峰值系数、负载、中性电极监测、软件核心算法和适用范围。存在的不同之处，可以提交台架、动物或者临床的数据来证明它们是相同的。

以下情况不属于常规免临床处理的情况，而是转为同品种或者临床试验：工作频率大于等于200kHz、小于等于5MHz；用于神经系统、骨骼系统、肝脏、肾脏实质、心脏、胸腔或者子宫腔等特殊器官；等离子切割凝血、大血管闭合、非周期性输出、自动组织识别；氩气模式超出了常规切凝所宣称的内容；输出电压、峰值系数或者自动反馈算法和所有的同类产品无法相比。

第二类高频电灼仪按照省级药品监督管理部门认可的途径进行申报，标准为YY/T 0322-2018加GB 9706.202加YY 9706.102，临床路径按照受理省份的标准来执行。

同品种论证不能把所有的高频电刀都当作是等同的。按照模式来寻找同一种产品，比自动双极须补启停阻抗和代表组织验证要简单得多，比同时启动须补多路负载功率分配也容易得多。

申报材料和审查

第三类高频手术设备按照国家药品监督管理局医疗器械注册申报资料的要求进行提交，并通过电子申报系统办理。资料包含监管信息、综述资料、非临床研究资料、临床评价资料、说明书和标签、质量管理体系文件等。

说明书要列出清单双极适用范围、各模式最大功率和负载、中性电极类型及监测要求、起搏器患者使用限制、氩气防火防爆、脚踏防液、EMC附近设备警示、电极清洁灭菌方式。不能出现适用于所有的外科手术、自动防止所有的灼伤、永不炭化的等等超出范围的表述。

技术审评高频发补点：只写设定功率不写各模式波形、峰值系数和调制频率；中性电极没有写监测原理、阈值、断输出时间以及温度升试验；量效无离体或者动物热损伤的数据；自动双极无临界阻抗验证；电磁兼容不包括在输出激活状态的时候进行抗扰；免临床对比选等离子、大血管或者射频消融产品导致原理不同；软件版本各不相同。

体系核查的重点是功率器件采购和老化记录、发生器出厂每档功率和波形检测、中性电极监测校准、脚踏和手控误触发测试、手术电极绝缘与装配、软件烧录版本与发布单等。高频功率标准器和示波器溯源、风险报告措施落实到检验记录上。委托生产要查质量协议、设计转移以及关键件审批。

周期上，常规三类高频手术设备从开始使用到取得资质一般需要12到18个月的时间。其中的技术要求、注册检验分别需要2到4个月的时间，免临床同品种资料一般在1到2个月之间，国家局审评和体系核查按照法定时限进行。如果转同种药品补充数据或者进行临床试验的话，或者涉及到等离子、大血管闭合等特殊的功效时，时间会相应延长，并且需要单独进行评估。第二类电灼周期比较短。

拿到证件之后的变更和延续

更换功率器件但是频率范围和模式逻辑不变、最大输出不超过原证、中性电极监测算法不变，评估之后走变更。工作频率范围的变化、新添加的等离子体或者大血管或者氩气适应症、改变自动双极或者同时启动算法、改变中性电极监测原理、改变软件安全控制、增加网络功能，一般会走许可事项变更注册。增加射频消融、超声复合、肿瘤或者心脏特殊的能量应用等，需要重新进行分类界定。

注册证的有效期为五年，在有效期届满之前六个月可以申请办理延续手续。延续资料的重点内容有：强制性标准的变化对照表、量效和中性电极不良事件、自动功能验证复核、软件版本和网络运行记录、电极及中性电极变更、质量管理体系运行记录。

高频电刀注册时要重点做好分类锁定、模式独立等工作。常规单双极切凝按第三类、01-03-01、国家局申报，符合限定条件的可以按照免临床对比；浅表电灼按照第二类、省局申报，标准组合不同，不能混合使用。按照GB 9706.1、GB 9706.202-2021、YY 9706.102-2021的要求来编写，每个部分都要独立分开，并且要符合模式的要求。量效关系是通过离体或者动物组织来实现三档热损伤的测定和自动双极补临界阻抗的同时启动补多路负载。免临床对比按照模式分别去找同品种，等离子、大血管、非周期、特殊脏器转同品种或临床。注册检验、留样和体系核查的批次记录要能够对应一致。企业虽然有研发、质量等部门但是缺少国家局三类有源申报的经验时，建议提前做好一轮资料统稿和体系预检工作，把技术文件和检验文件中版本和参数进行对齐，可以有效地缩短审核补充的时间。