二类器械注册失败怎么办？5个补救步骤助你成功获批

在二类医疗器械注册申报过程中，大部分企业的经历都是补正、核查不通过或者不予注册等失败的情况。根据十五年的行业实际操作数据统计显示，二类器械初次注册失败的概率超过六成五以上，并且其中有九成多的失败并不是因为产品的本身存在严重的安全隐患造成的，而是由于资料不符合要求、技术论证不够充分、流程控制不当以及整改过程没有形成闭环所引起的。很多企业在不了解官方评审逻辑的情况下进行整改，在多次被拒绝之后仍然不断申请并被拒绝，从而延长了六个月到一年左右的申报时间，并且增加了检测、临床和体系核查的成本。

我是从事医疗器械注册工作已经十五年了的老员工，在二类医疗器械注册申报以及失败后的挽救方面有过上千次的经验，并且按照《医疗器械注册与备案管理办法》和最新的药品监督管理局审查检查细则来整理出一套标准化、可以实施并且不会出现错误的五步挽救方案，包括驳回申诉、找出原因进行改进、重新构建资料、再次审核是否符合要求、第二次申请等整个过程都为企业解决注册失败的问题提供帮助，使企业一次通过审批，并避免了重复提交申请的风险。

一、精准复盘研判：确定注册失败的主要原因，并以此为基础进行改进

注册失败之后不要盲目地去修改和重新申报，大多数企业的第二次被拒绝的原因都是没有找到审查和评价否定的理由。药监局发出的《不予注册决定书》以及《审评补正意见通知书》才是唯一的官方整改依据，在所有的整改措施中都要以这个为出发点来进行，不能凭自己的想象来改进。

首先要对失败进行分类，并且把器械注册失败分成三类，按照不同的补救顺序来处理：

1. 形式性的驳回（最简单的修改）：缺少资料、格式错误、签字盖章不齐全、信息填写不一致、附件上传不全等没有技术上的分歧只需要进行规范性的改正就可以。

2. 技术性的拒绝理由（高频出现的问题）：产品的技术要求没有或者不符合国家标准或者行业标准、检验报告缺少必要的内容、风险评估不足、临床试验数据不足、标签说明存在问题等等都是导致二类医疗器械注册被拒的主要原因之一，需要从技术上进行改进。

3. 实质性不予注册（最困难整改）：产品的安全性与有效性存在疑问，设计上的缺陷不能闭环，临床的风险无法控制，申报材料是虚假的，体系核查没有通过或者分类界定有误等等情况需要重新构建技术资料、改进产品设计或者改善质量管理系统的。

操作要点：接到驳回的通知之后，在三个工作日之内要对整个文件进行分解，并且把每一个被否定的地方都标出来，注明它是根据什么法律条文来判断的以及它的重要性如何，然后整理出一份《注册失败的问题复盘清单》来避免出现任何细节上的疏漏，从而为后面的精确改进做好准备。另外还要注意时间限制，按照法律规定的要求，在规定的期限内改正所有的错误，如果超过了这个期限就会直接停止审批程序。

二、靶向闭环整改，即针对每一个被否决的问题进行逐一改进

复盘之后要按照逐条对应、法规支撑、数据佐证、闭环可查这四个整改的原则来进行，并且不能出现笼统整改、口头整改或者没有依据的整改的情况，每一个被驳回的问题都要有一个符合规定的整改措施、一份相关的证明材料以及一条法律依据。根据十五年的实际操作经验来解决二类医疗器械经常出错的问题，提出一个标准化的整改方案如下：

1. 资料类的问题要进行改正

对于缺少资料、格式错误或者内容不一的情况按照《医疗器械注册申报资料要求》重新整理资料，并且统一了文档格式、目录层次以及签字盖章的标准。主要检查营业执照、研发材料、追溯材料和委托合同等基本文件，保证企业的信息、产品的名称和型号在整个过程中都是一致的，防止前后出现矛盾的地方。对于可以马上改正的问题要依照法律法规的要求立即修改，在不能马上改正的情况下一次把所有的资料补齐，以免反复修改。

2. 技术文档方面的问题要进行改正

二类医疗器械被拒的原因主要是因为产品的技术要求、风险管理和设计开发资料这三个方面存在问题。对于产品的技术要求要严格按照GB 9706系列通用安全标准以及对应的行业的专门规定来执行，并且要填补缺少的一些关键性能参数和检验方法以及判断依据，在所有的指标上都要可以进行检测并且有来源证明并且能够得到证实。在风险管理上要依照YY/T 0316的标准对整个生命周期中的各种可能存在的风险做全面的风险评估，并且对于发现的风险要添加相应的预防措施并加以验证数据以使风险处于受控的状态并且全部消除掉。对于设计开发资料来说需要把输入输出、验证确认和变更记录都做好使得整个的设计过程是完整的而且符合规定的。

3. 检验和临床评价改进

如果因为检验报告不合格、检测项目不全或者试验数据无效而被拒绝的话，那么就需要委托有资质的第三方检测机构依照目前有效的标准重新进行全面的检验，并且要剔除掉过时的标准和无效的数据，保证检验报告是真实的、合法的并且有效的。如果是由于临床评价不足的问题的话，则应该首先选择同种药品对比的方法来增加足够的对比数据、文献依据以及临床使用的证据，在样本数量、评价维度以及观察周期等方面都符合审查的要求；如果没有充足的同种药品的数据的话，则按照规定进行临床试验以避免缺少足够的临床证据和论证不够充分的情况出现。

4. 体系和现场核查整改

对于质量体系核查未通过、场地和人员不符合标准以及台账不齐全的情况要立即改进和完善质量管理体系文件，并且要对进货出库和库存管理的账目进行规范化处理，同时也要保证工作人员具有相应的资格证书，在场地环境上也必须达到一定的标准并且做好设备校准记录，场地产权或者租赁合同也需要补充完整，在整改完毕之后再做一次内部自检以确保所有的条件都符合《医疗器械生产质量管理规范》的要求从而避免在下一次现场检查中再次出现不合格的情况。

三、资料重组优化：符合最新的审评标准，并且避免了隐形扣分的地方

很多企业在整改之后仍然无法通过审批的原因主要是因为只解决了表面的问题而没有解决深层次的问题，资料也未能达到最新的审查标准。近两年来二类医疗器械的审批越来越精细和规范化，在老化的资料模板以及简单的论证方法上都会被严苛地拒绝。经过整改之后要对整个申请材料进行全面系统的重新构建和完善，主要要做好三个方面的工作：

1. 统一资料合规口径：全部文件要符合目前有效的法律法规、标准和指导意见，并且去掉已经废止的标准和过时的规定，在近两年内医疗器械分类发生变化或者相关标准有所变动的情况下也要注意这一点，保证所有的技术依据以及申报理由都符合最新的审评要求。

2. 加强论证逻辑性的建设：临床评价、风险分析、技术要求、设计验证等重要文件要构成一个完整的逻辑闭环，“有问题就要进行分析，有措施就要有依据，有结果就要有数据，有风险就可以加以控制”，不能出现主观描述、逻辑断裂和论据不充分的情况。

3. 增加差异化的证明文件：对于审评中关注的安全性、有效性以及质量控制等方面的问题，积极提供符合要求的相关证据材料，例如同行的研究成果、同类型产品的合格样本、实验补充的数据和风险防范措施等，从而提高审批的成功几率。

四、三次合规复查，也就是模拟审评自检，防止再次被拒绝

资料重组完毕之后不能马上上报审批，要经过企业的自我检查、技术复查以及模拟评审这三次检验才能进行下一步操作，在整个过程中避免出现第二次失误是非常重要的一步，也是行业内有经验的申报者所必需做的合规行为之一。

1. 企业自检：由质量、研发、注册、检验等多个部门共同审核，逐项检查整改问题是否已经全部解决、资料是否齐全、数据是否一致、格式是否正确、印章是否完备，并找出存在的问题。

2. 技术专项复核：主要针对技术要求、检验数据、临床评价和风险控制这四个方面的内容进行审查，并且要依照相关的法律法规以及标准来进行比对核实，确保没有出现任何的技术上的缺陷或者是不符合规定的情况，也没有数据上存在的矛盾之处。

3. 全程仿真的审评过程：严格按照药品监督管理部门的审评标准来进行，从形式审查到技术审查再到核查审核整个过程都进行了模拟，并且对容易被扣分的地方以及经常会被拒绝的地方进行了重点关注，在此之前就解决了所有的可能存在的问题，保证了申报材料百分之百地符合审评的要求。

五、合规二次申报和进度控制：快速落实审批，并且掌握住重要的时间节点

经过三次复核没有问题之后就可以进行第二次申报，并且要做好整个过程中的进度控制工作，在法律法规规定的时限内稳步前进以达到一次通过的目的。主要的操作要点如下：

1. 按照省药监局二类医疗器械申报的要求来提交相关材料，并且要保证所有的纸质文件和网上上传的电子版文件内容一致、格式正确、排列有序、附件完备，在一次性的形式审查中顺利过关。

2. 控制好法律规定的期限：按照《医疗器械注册与备案管理办法》的要求来执行补正、复审和申报等程序，并且如果对于不予注册的结果不服的话，在接到通知后的二十个工作日之内可以提出复审申请，但是复审的内容只能是原来的申请事项以及相关的材料，不能超出这个范围否则就会失去申诉的机会。

3. 全程跟踪审评进程：在提交申请之后就一直去了解审评的状态，并且对于审评提出的问题要及时做出回答和解释，在遇到需要补充说明的地方要主动与审评人员联系沟通，在整个过程中不能有任何拖延或者敷衍的行为，积极配合审评的工作来加快审批的速度。

4. 保留完整的整改资料：包括复盘清单、整改措施、证明材料以及复查结果等，并且要符合监管部门的要求，在以后的体系检查、变更注册或者延续注册的时候可以作为合法依据使用。

资深专家总结出避免九成企业出现的问题的方法

根据十五年的行业实际操作经验来看，大多数企业的注册补救都失败了，并且存在三个方面的误区：第一种是只解决表面的问题而不去查找根本原因，从而使得同样的问题再次被拒绝；第二种是没有具体的法规依据也没有数据支持，所以整改报告显得很空洞没有说服力；第三种就是忽略掉隐形审查的标准，资料陈旧、逻辑不清不符合最新的审查标准。

二类医疗器械注册补救的核心并不是简单的改正错误，而要符合法律法规的要求，并且要和审查的标准相一致，在此基础上形成一个完整的资料链条来保证产品的安全性以及有效性。按照上述五步标准化的补救程序来进行操作可以有效地消除资料上的问题、技术上的不足以及法规上的缺陷从而提高二次申请被批准的可能性并且快速地获得注册许可减少时间和金钱方面的支出。