体外诊断试剂临床试验设计中受试者入组排除标准应如何制定？

医疗器械，特别是体外诊断试剂，就像一把精准的尺子，用来衡量人体的健康状况。但尺子准不准，得在实际使用中检验，这就是临床试验的意义。而临床试验要得出真实可靠的结果，第一步也是最关键的一步，就是选对“量”的对象——也就是确定哪些人能参加试验（入组），哪些人不能（排除）。这个入组排除标准，直接决定了试验结果能不能真实反映产品在真实世界中的表现。今天咱们就来详细说说这个标准该怎么定。

明确目标人群是根基

制定入组排除标准，绝对不是拍脑袋决定的。核心依据是什么？就是产品说明书里白纸黑字写的“预期用途”和“适应证”。简单说，就是这个试剂盒设计出来是给谁用的、用来查什么病的。比如，一个试剂盒宣称是用于“辅助诊断中老年人群的2型糖尿病”，那它的目标人群自然就是有相关症状（像多饮、多尿、消瘦）或者被怀疑有2型糖尿病风险的中老年人。如果产品是用于“育龄妇女孕早期的唐氏综合征筛查”，那目标人群就是特定年龄段的怀孕早期女性。

国家药监局的《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》（2021年）讲得很清楚：“临床试验受试者应来自产品预期用途所声称的适用人群（目标人群）和适应证” 。这意味着，受试者必须能代表产品将来上市后真正要服务的那群人。偏离了这个根基，比如把筛查肺癌的试剂盒大量用在年轻健康人身上做试验，结果肯定失真。这个原则，业内专家和审评部门都反复强调过 。

细化入组条件确保代表性

光知道目标人群这个大方向还不够，得把入组标准定得细致具体，确保选进来的人能充分代表目标人群的多样性。为啥要多样性？因为疾病在不同人身上表现可能不一样。

想想看，一种疾病，年轻人、老年人得的可能不同；男人、女人症状可能有差异；不同地域、不同生活习惯的人，病情进展也可能不同。所以，入组标准要尽可能覆盖目标人群的各种关键特征。根据《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》（2021年），这些特征包括但不限于：

1.人口学特征：年龄范围（尤其对年龄相关疾病）、性别比例。

2.临床特征：疾病的典型症状（如发烧、咳嗽）、体征（如肺部啰音）、所处的疾病阶段（是早期、中期还是晚期？）、疾病的严重程度（轻度、中度、重度）、发病部位等。

3.背景因素：是否合并有其他疾病（合并症）？是否有特定的流行病学背景（比如某种传染病的流行区居民）？对于某些试剂，不同民族、种族、地域的影响也需要考虑 。

例如，一个用于慢性乙肝病毒载量监测的试剂盒，入组标准就应该包括不同乙肝病毒感染阶段的患者（免疫耐受期、免疫清除期、再活动期等），以及不同病毒载量水平、不同肝纤维化程度的患者。这样试验结果才能说明这个试剂在不同病情的患者身上是否都测得准。目标就是让参与试验的这群人，像是目标人群的一个“缩小版”样本 。

设定排除条件规避干扰因素

选人的时候，光想着把目标人群的代表选进来还不够，还得把那些可能“搅局”、影响结果判断的人排除出去。这就是排除标准的作用。排除标准主要是为了：

1.保护受试者安全：有些人的身体状况参与试验可能有风险。比如，有严重心肝肾疾病的患者，或者对试剂成分过敏的人，当然不能让他们冒风险。

2.避免干扰试验结果：有些因素会“污染”数据，让结果说不清道不明。比如：

（1）用药干扰：受试者正在服用某种药物，而这种药物恰好会影响待测指标的浓度或检测结果。

（2）其他疾病干扰：受试者患有其他严重疾病，其本身就会显著影响待测指标（比如严重的全身感染可能影响很多炎症指标）。

（3）样本质量问题：受试者本身情况导致无法获取符合要求的样本（如严重凝血功能障碍者难以采集合格血样）。

（4）影响结果判读：受试者存在某些生理或病理特征，会直接影响试验结果的准确性或判读。比如，评价一个肿瘤标志物试剂时，正在接受放化疗的患者，其标志物水平可能被治疗手段剧烈影响，这时就需要考虑排除或在分析时特别说明 。

3.不符合研究设计：比如试验需要采集新鲜样本，但受试者无法配合在特定时间点采样。

排除标准要科学合理，不能为了图方便或追求“好看”的数据而过度排除。目的是排除那些确实会对试验安全性和结果有效性造成实质性干扰的因素，而不是把目标人群的代表性给排除没了。好的排除标准能让试验数据更“干净”，结论更可靠 。

总结

说到底，制定体外诊断试剂临床试验的受试者入组和排除标准，是个需要系统化操作、紧扣产品核心定位的活儿。整个设计的灵魂就是“真实反映产品性能”。体外诊断试剂临床试验中应根据产品预期用途中的适用人群和适应证设定合理的受试者入组和排除标准。应当注意：临床试验受试者应来自产品预期用途所声称的适用人群（目标人群）和适应证，如具有某种症状、体征、生理、病理状态或某种流行病学背景等情况的人。非目标人群入组可能引入受试者选择偏倚，导致临床试验结果不能反映产品的真实情况。例如，用于某种疾病辅助诊断的体外诊断试剂，临床试验中不应随意入组大量无症状健康受试者，不当的入组标准可能导致产品临床灵敏度与特异性评价偏离产品的真实性能。只有牢牢把握住目标人群这个核心，精心设计好入组和排除的每一个条件，才能确保临床试验得出的数据经得起考验，为产品的安全有效提供坚实的证据基础，最终让精准的诊断惠及真正需要的患者。