体外诊断试剂临床试验数据库的递交应注意哪些问题？

医疗器械注册专员都知道，临床试验数据是证明产品安全有效性的核心证据。特别是体外诊断试剂（IVD），随着2022年新规落地，临床试验数据库的规范递交成了硬性要求，一点马虎不得。这事儿直接关系到产品能不能顺利拿到注册证。很多同行在准备这部分材料时容易踩坑，今天就来详细聊聊递交数据库到底要注意哪些关键点，把这事儿说得明明白白，让你心里有底。

递交范围与法规依据

首先，必须搞清楚什么情况下需要递交数据库。根据国家药监局明确规定，自2022年1月1日起，所有通过临床试验路径进行临床评价的体外诊断试剂，都必须提交临床试验数据库。 这是铁律，没有例外。法规依据就是国家药监局发布的《体外诊断试剂临床试验数据递交注册审查指导原则》（2021年第91号）。 做申报前，务必吃透这份文件，它是递交工作的唯一标准答案。递交的数据库不是随便弄个表格就行，它必须包含四个核心部分： 原始数据库、分析数据库、说明性文件、程序代码（如果有用的话）。缺一不可。

原始数据库要点

原始数据库是整个数据库的根基，它必须包含临床试验按照方案要求入组的所有病例及样本信息。这里强调的是“原始”和“完整”：

1.原始性：数据必须是从病例报告表（CRF）和外部文件（如仪器原始记录、样本处理记录等）直接收集来的，一点都不能改，缺失的数据也不能在这步进行填补。

2.完整性：所有入组病例和样本的信息都要有，一个都不能少。

3.结构化与可追溯：数据要组织好，通常按主题分数据集（比如样本信息集、检测结果集、受试者信息集等）。每个数据集里必须有受试者唯一标识符（比如受试者编号SUBJID），这样同一个人的不同信息才能串起来。样本也要有唯一编号（SAMID）。如果试验涉及多个访视点或随机分组，相关变量（如访视时间、随机号）也必须包含。数据集和变量的命名要清晰，让人一看就懂，比如用英文或拼音缩写（像“Sex”代表性别，“Age”代表年龄）。

4.格式：可以用Excel，但如果用了EDC系统管理数据，强烈建议采用XPT格式（版本V5或以上）递交。

分析数据库规范

分析数据库是为了方便做统计分析，基于原始数据库“加工”出来的。 它得满足统计需求：

1.内容：包括原始数据库里直接拿过来的变量，以及按照临床试验方案和统计分析计划事先定好的方法衍生出来的新变量（比如把几个量表分数加起来算总分、对缺失值按计划填补）。

2.目的性：分析数据库通常由多个数据集组成，每个数据集最好对应临床试验报告里要展示的某个具体统计结果（比如专门生成一个数据集来算灵敏度和特异度）。建议在数据集名字前加个“AD”前缀（比如AD_SS代表安全分析集数据集），让人一眼知道这是分析数据。

3.可复现性：变量来源要清晰，结构要简洁，让审评老师拿到手不需要做复杂的预处理就能直接跑分析。衍生变量怎么算出来的，规则必须清清楚楚。

4.格式：同样推荐XPT格式。

说明性文件细节

说明性文件是让审评老师看懂数据库的“说明书”，至少包括数据说明文件和统计分析说明文件。它们的作用是：

1.数据说明文件：专门解释原始数据库和分析数据库里有什么、怎么组织的。建议用Excel表格，列清楚每个数据集叫什么、里面有哪些变量、变量是什么类型（数字还是文字）、代表什么意思（标签）、可能的值是什么（赋值）。变量名和标签最好有中文，方便审阅。这张“地图”越详细，审评效率越高。

2.统计分析说明文件：详细说明怎么从分析数据库得到最终写在临床试验报告里的那些统计结果。如果用了统计软件（像SAS, R），要说明用了哪个版本。关键点在于：

（1）如果用了程序代码做统计，文件里要解释代码怎么用、在什么环境下运行（操作系统、软件版本），并且用表格列清楚生成每个统计图表用了哪个代码文件和哪个数据集。

（2）如果没用代码，是在Excel里手动算的或者用软件点菜单做的，那就得用文字+截图/流程图把每一步怎么算的都写清楚，包括用了什么公式、函数。

（3）所有衍生变量的计算规则必须写明白。

3.其他：鼓励提交注释病例报告表（aCRF，标出CRF上的信息对应数据库哪个变量）或其他有助于快速理解数据库的文件。

程序代码要求

如果在管理数据库或者做统计分析时写了代码（比如用SAS或R脚本处理数据、生成结果），那这些代码必须提供。注意：

1.范围：主要交那些关键代码，比如把原始数据变成分析数据的代码、用分析数据算出统计结果的代码。调整格式、画图的代码可以不交。

2.可读性：代码要写得规范、整齐，关键地方加上注释，解释这段代码是干嘛的。让别人（尤其是审评老师）能看明白。

3.环境与依赖：如果代码里用了宏或者特殊函数，要把这些宏代码或函数文件一起交上来，并且说明运行这个代码需要什么软件环境（比如SAS 9.4, Windows 10）。

4.格式：建议用TXT文本文件。

数据递交形式

最后一步，把前面准备好的东西打包交上去也有讲究：

1.分门别类：把原始数据库、分析数据库、说明性文件、程序代码（如果有）这四样东西，分别放在四个独立的文件夹里。

2.整体打包：把这四个文件夹一起打个压缩包（rar或zip格式）。

3.上传路径：在药监局的电子申报系统里上传这个压缩包。

4.编码问题：务必在说明性文件里说清楚原始数据库和分析数据库用的是哪种文字编码（比如UTF-8, GBK），避免审评那边打开文件看到一堆乱码。

5.标准鼓励：虽然没强制要求，但非常推荐参照CDISC（临床数据交换标准协会）的标准来组织数据，这会让数据更规范，审评老师看起来也更顺手。

总结

体外诊断试剂临床试验数据库的递交是一项严谨细致的工作，核心在于严格按照法规要求，确保数据的真实、完整、可追溯和可读。 正如法规所要求的：按照申报资料要求，自2022年1月1日起，所有通过临床试验路径进行临床评价的体外诊断试剂均应提交临床试验数据库。申请人应严格按照《体外诊断试剂临床试验数据递交注册审查指导原则》（2021年第91号）的要求正确递交临床试验数据库。临床试验数据库应包括原始数据库、分析数据库、说明性文件、程序代码（如有）。原始数据库指临床试验按照方案的要求入组的所有病例及样本信息，分析数据库指便于统计分析使用原始数据集形成的数据库，应包括用于统计分析的相应的病例及样本信息。说明性文件至少应包括数据说明文件以及统计分析说明文件。如数据库的管理或统计分析中使用程序代码的，应提供程序代码。吃透这份文件，把原始数据做扎实，把分析库做清晰，把说明书写详尽，代码管理好，格式弄规范，这数据库的关，你就能稳稳当当地过了。