关于可调弯导管委托生产的相关问题解答

近期有客户找上思途CRO，其所在公司谋划着研发并生产一款用于心血管介入治疗的且归为03 - 13 - 02产品分类的Ⅲ类一次性使用医疗器械，也就是可调弯导管；该产品由手柄以及导管部分构成，而导管部分因特殊生产工艺故而需要特定设备；客户所重点关切的问题存在如下方面：其一，导管部分能否被委托给具备条件的其他厂家进行生产，由他们自身负责来料检验与后续组装工作；其二，针对受托生产导管的企业若已持有YY0287/ISO13485体系认证，那么是否还必须持有同类产品的国内注册证或者生产许可证，亦或是CE、FDA证书；其三，除依据《医疗器械生产质量管理规范》签署质量协议以及委托协议之外，针对管理外包方还存在何种额外要求；接下来思途CRO将结合相关法规要求逐步阐释清楚。

导管部分能否委托其他企业生产

您所计划的将那可调弯导管的导管部分委托予具备生产条件的其他企业去生产，且由贵公司负责实施来料检验并在自有场地完成诸如手柄组装、最终产品组装、灭菌、包装等一系列后续步骤这样的模式，从法规层面来讲，其实是具备可行性的。依照《医疗器械监督管理条例》（国务院令第 739 号）第三十四条的相关规定可知，医疗器械注册人既能够自行进行医疗器械的生产工作，亦可以选择委托具备相应条件的企业来完成医疗器械的生产任务。然而关键之处在于，贵公司作为该医疗器械的注册人，必须针对产品从始至终的全生命周期质量承担起责任，其中自然涵盖委托生产这一至关重要的环节。因此，导管部分完全可当作产品的一个组件亦或是关键工序来进行委托生产的操作。但在此过程中，您必须确切确认贵公司的这款分类编码为 03 - 13 - 02 的可调弯导管，并未被列入由国家药监局所发布的《禁止委托生产医疗器械目录》之内。经过思途 CRO 对相关目录进行查阅之后发现，就目前的情况而言，该分类下的产品尚未被收录进禁止委托的范围当中。而您需要全面确保整个委托生产的过程，严格符合《医疗器械生产监督管理办法》（国家市场监督管理总局令第 47 号）以及《医疗器械生产质量管理规范》及其附录所提出的各类要求。贵公司所采取的对导管部分进行来料检验并于自有场地完成后续步骤的这种模式，与注册人制度之下“注册人负责”这一核心原则相契合，只不过您务必要建立起一套严格的供应商管理以及物料控制方面的程序。

受托生产企业的资质要求

对于受托生产导管部分的企业资质要求方面，其核心所关注的乃是该企业是否能够具备那种可以稳定生产出符合您产品技术要求抑或产品标准的导管组件的能力以及条件，而该企业所持有有效的YY/T 0287 / ISO 13485医疗器械质量管理体系认证证书，此为极为重要基础条件，这表明其质量管理体系是符合国际或国家标准的，然而这通常并非唯一要求；依据《医疗器械生产监督管理办法》以及《医疗器械生产质量管理规范》，依法取得《医疗器械生产许可证》或者其生产范围涵盖受托产品或类似产品的生产活动，乃是受托生产企业本身必须做到的，法规上并非强制要求受托生产企业必须拥有所谓“同类产品”即与您注册产品完全相同的可调弯导管的《医疗器械注册证》，毕竟受托方是作为您的生产场地，生产的乃是您注册产品的一个组件，最终产品的注册证由您即注册人持有；关于国际认证诸如CE、FDA方面，倘若您的产品目前仅仅计划在中国境内进行销售，那么法规并不强制要求受托生产企业必须具备其自身产品的CE或FDA证书，受托生产企业的资质核心其实在于其自身的合法生产许可情况、是否有符合要求的质量管理体系运行状态以及实际的生产设备、环境还有人员能力能否满足您导管部分的生产要求等方面；思途CRO给出建议，在选择受托方这个过程当中，应当重点评估其生产许可证覆盖范围、实际生产条件包括设备、环境、工艺控制等情况、质量管理体系运行有效性尤其与导管生产相关的关键过程控制情形以及过往生产类似复杂度产品的历史记录状况，至于是否拥有CE/FDA证书，这可作为评估其质量管理水平和国际合规经验的一个加分项，但是并非中国法规的强制准入要求。

对外包方的管理要求

除了按《医疗器械生产质量管理规范》要求管理且与受托生产企业签订详尽《委托生产协议》及《质量协议》之外，那些围绕确保注册人切实履行委托生产产品质量主体责任的极为重要管理要求也需注册人落实到位；第一，注册人不能仅依赖证书而要全面、动态评估和审核受托方包括现场审核其生产设施、设备、工艺流程、人员培训、检验能力等是否与要求一致的生产能力、质量保证能力及风险管理能力；第二，《质量协议》需明确规定委托生产如导管部分详细规格、工艺步骤等具体内容，双方须遵守的质量标准或技术要求、产品验收准则以及各自责任和义务，尤其要清晰规定导管生产相关特殊工艺的验证与确认、由受托方执行的产品生产放行条件、原材料、工艺、设备、场地等任何可能影响产品质量变更的控制流程、双方发现问题时沟通机制包括时限、方式及问题处理流程，且其内容必须具体且具可操作性；第三，注册人不能“一托了之”而必须建立并执行监督机制，该机制包括定期或基于风险不定期审核其生产记录、检验记录、变更记录等生产过程，以确保受托方严格按批准技术文件如图纸、工艺规程、作业指导书和质量协议执行生产和质量管理活动；第四，注册人需确保将产品如导管部分图纸、原材料规格、工艺参数、关键性能指标等相关设计输出完整、准确、有效转移给受托方并确认其理解和执行到位；第五，双方在不良事件监测、产品召回、客户投诉处理中的责任分工和协作机制需由注册人明确约定；第六，注册人作为最终产品上市放行负责人，放行前要审核受托方提供证明按规生产并检验合格的生产放行文件，并结合自己对导管部分来料检验、后续工序过程检验及最终产品检验结果，综合判断产品是否符合放行条件；思途CRO强调，为确保注册人有效控制委托生产环节风险、保障最终产品安全有效，所有这些管理要求必须执行，且注册申报和后续监管检查必须提供相关记录和证明文件。

思途CRO在此提醒身为Ⅲ类高风险植入器械注册人的您，因委托生产这一行为涉及到颇为复杂的法规符合性要求以及质量控制要求等多方面内容，所以在对其实施之前，切不可忽视务必去开展充分的风险评估这一重要事项，同时还要完成合规策划相关事务，鉴于此建议您能够同诸如思途CRO这类专业的法规咨询机构以及地方药品监管部门展开充分且有效的沟通，而整个委托生产相关活动不光得在产品注册申报资料当中清晰无误地予以体现，还得做到在成功获得注册证之后能够始终持续符合所对应的监管要求，以上这般解答期望会对您有所帮助。