临床试验受试者感染新冠病毒，需上报SAE吗？

根据目前的数据可知，奥密克戎毒株具有较强的传染性。目前国内的抗疫措施中也新增了一些举措，如城市静态管理。临床试验领域也因此面临着前所未有的挑战!为保证疫情防控下的受试者安全，各医疗机构和申办方/CRO都对临床试验工作的有序开展进行着部署和指引。如果一项并非针对新冠肺炎诊治的临床试验，入组的受试者不幸感染新冠病毒，需要上报严重不良事件（SAE）吗?这是现行法规、指引甚至共识中未曾约定，既往的临床试验经验也不能涵盖的。

临床试验中SAE定义大家都非常熟悉，凡是可导致死亡、危及生命、导致住院或住院时间延长、先天畸形或出生缺陷、器官功能障碍或致残、其他重要医学事件的不良事件，均作为SAE管理和上报。

1 新冠病毒感染相关上报SAE的考虑

1.1密切接触者

如临床试验受试者属于该类人员，按要求采取居家隔离或集中隔离医学观察，此类人员无症状、也未接受医学干预，仅接受观察，从SAE定义和受试者安全风险评估而言，暂不符合上报SAE的标准，待医学观察结果后根据转归来决定是否上报，一旦满足SAE定义均应及时上报。

1.2无症状感染者

此轮疫情中“无症状感染者”可能会被收入方舱医院，进行隔离。隔离的目的在于避免、减少社区感染。而隔离期间一般无需特殊的治疗或护理。因此，此类感染病例需要记录，但并非医学意义上认为的“严重”，建议无需作为SAE进行报告。

对于无症状感染者，不良事件名称建议使用“新冠病毒核酸检测阳性”。

1.3确诊新冠肺炎患者

一旦确定为“新冠肺炎确诊病例”的受试者，不良事件名称应使用“新冠病毒核酸检测阳性”。无论其是否危重，从SAE定义和受试者安全风险评估而言，建议研究者在获知此诊断后及时（24小时内）上报SAE，并尽可能定期随访和对SAE事件进行总结。

2 关于SAE名称的建议

建议根据定点收治医院的医学诊断名称，考虑作为SAE上报名称。尽量不以临床症状、体征，如“发热”、“咳嗽”等作为SAE名称。在确诊为新冠肺炎前，可能的诊断为“肺部感染”，“病毒性肺炎”，确诊后SAE名称需相应进行更新。

3 关于“严重性”标准的衡量

3.1 导致需要住院/住院时间延长

如确诊并已收住入院，严重性标准应当选择“导致需要住院/住院时间延长”。

对于受试者收治于开展新冠治疗的方舱医院，建议考虑为“导致需要住院”。

3.2 死亡

如受试者最终死亡且有明确的证据表明由感染新冠病毒所致，应选择此项。

3.3 危及生命

如确诊且病情轻重程度持续向不良转归的方向发展的，比如危重型受试者（出现呼吸衰竭、休克、其它器官衰竭需要ICU治疗），严重性标准应该选择“危及生命”。

4 关于SAE起止时间的建议

建议将医学诊断确定日期作为“开始日期”，最终解除隔离或死亡日期作为“结束日期”。

5 关于SAE分级的依据

参考《新冠病毒肺炎诊疗方案第九版》，新冠肺炎患者病情分类为轻型对应I级（轻度）、普通型对应II级（中度）、重型对应III级（重度）、危重型对应IV级（重度），死亡对应V级，按此作为严重程度分级进行上报。

6 SAE对症支持治疗描述

建议研究者根据定点收治医院的医疗记录如实填写，尽可能收集原始医疗文件的核证副本。

7 关于SAE上报的时效性建议

按照我国现行GCP法规，通常要求研究者及时将SAE报告给申办方，一般为获知的24小时内上报。但疫情期间，对于受试者患新冠肺炎这类突发情况，加之研究者团队、CRA团队由于交通、通讯等障碍，可能无法在获知后及时上报，鉴于这些不可抗力所导致的客观原因，我们鼓励研究团队尽可能在获知此SAE后尽快填写SAE表格上报，以便最大可能保护受试者安全，以及让申办方和伦理委员及时获知，有利于做出快速应对和决策。

如有条件，可尽可能考虑使用电子系统比如专门的SAE收集软件或EDC系统中的SAE收集模块，尽快报告不良事件和SAE。

申办方也需在规定时限内对报告进行评估，符合susar报告要求的，应尽快按GCP要求向监管部门上报，并通报所有的研究者、机构与伦理委员会。

8 关于SAE随访和总结报告上报节点的建议

临床试验受试者如病情轻重程度发生变化，特别是向不良转归的方向发展的，在研究者获知后，均有必要及时上报SAE《随访报告》。

9 关于申办方药物警戒团队的应对建议

申办方药物警戒团队应对受试者罹患新冠肺炎的情况保持高度警惕，尤其是肿瘤研究中的受试者，基础疾病及可能存在的免疫抑制，如有暴露，被感染的几率可能更大。因此，在获知受试者“肺部感染”、“病毒性肺炎”等SAE时，申办方应考虑是否需要进一步询问确认，“是否为新冠肺炎”。

MedDRA字典已纳入“新冠肺炎”相关的术语。在进行SAE报告处理时，应选择合适的编码以表明是“新冠病毒感染”或已确诊为“肺炎”。

如申办方收到未经研究者签字的SAE表，也应及时处理，后续在合适的时间点，由研究者进行签字确认。