第二类医疗器械医用压缩式雾化器注册办理流程及步骤周期

医用压缩式雾化器属于二类医疗器械产品，上市销售前需要获得省级药监局颁发的医疗器械产品注册证，这个产品在基层医疗卫生机构以及居家呼吸康复中被广泛应用。与一般的网状雾化装置不同的是，该类产品利用空压机来实现药液的雾化过程，并且对于气压系统的稳定程度、整个机器连续工作的能力以及使用者的安全保护等方面都进行了严格的审查。相比于普通的雾化设备而言，医用压缩式雾化器需要经过更为详细的审核程序才能获得市场准入资格。很多企业在申请过程中会采用通用有源医疗器械的申报方式来简化自己的工作流程，但是由于缺乏对医用压缩式雾化器特有的技术要求及审查要点的认识，在提交材料的时候经常会出现反复修改、拖延进度的现象。通过长期接触医用压缩式雾化器的注册项目，我发现在各个企业的取证速度上存在很大的差别，并非因为流程的问题造成的，而是因为在对设备独有的审核细节把握不准所导致的结果。接下来就按照真实的申报过程来进行整理，并把每个阶段所需要的时间分开来讲出来，让大家知道大多数企业在办理证件时花费时间长短的原因所在。

产品的定型和注册单元划分是整个注册项目的开始阶段，在此之前的企业很容易出现各种各样的问题。很多研发小组一边调试样品机，一边准备申请材料，在硬件参数、结构方案等方面不断修改完善，最后所有的资料和数据都成了废品，严重影响了项目的进程。在正式提交申请之前，企业要对雾化颗粒大小、出雾速度、工作压力、残留液体量以及运行噪声等主要性能指标进行确认，并且确定好空压机、雾化杯、输气管等药品接触部件的具体型号之后再做决定。根据行业的规定，在外观上有很小差别而内部构造和工作方式完全相同的设备可以归为一个注册单元内；但是只要任何一个主要参数或者主要零部件不一样就会被单独分开来申请注册，并且从根本上避免了被拒的情况发生。

方案确定之后就可以联系有资质的第三方检测机构进行全部注册检验了，检测的内容分为了通用有源器械检测和雾化专项性能检测两个方面，并且这两者都是必不可少的。电气安全、电磁兼容、高低温环境适应性、整体可靠性的常规项目属于所有有源医疗器械的基本检测项目之一，但是真正能够使产品一次通过的就是该产品的特异性检测项目，其中包括气流运行稳定程度、长时间使用之后雾化效果的变化情况、出雾均匀度、机体密封状况以及工作噪声控制等等。大部分第一次送去检测的产品都会存在连续工作的参数漂移或者雾化颗粒分布不均的问题，在经过针对性地调整之后才会得到合格的检测报告。

从临床评价的角度看，常规医用压缩式雾化器已经被列入免于临床评价目录之中，并不需要花费大量的资金去进行临床实验，这也是该类产品注册速度较快的一个重要原因。企业只需要选择在国内已经合法销售并且具有相同的工作原理和相似性能参数的同类产品来进行同品种对比研究，在保证设备使用的安全性和雾化治疗的有效性的同时还要对整个系统的稳定情况进行充分的研究之后再撰写出一份条理清晰的临床评价报告就可以达到监管部门的要求了，这也是目前行业内普遍采用的一种比较安全有效的申请方法。

拿到检测报告并经过临床评价之后就是整个注册的技术资料整理汇总的过程，在这个阶段的工作并不是把各种各样的资料堆积起来那么简单，而是在保证所有的文件和数据一致且没有矛盾漏洞的前提下进行的一系列工作。该过程所涉及的主要文件包括产品的技术要求、软件验证文档、风险管理和控制报告、产品说明书、企业的相关资质以及相关的质量管理文件等。在编写的过程中每一个性能指标都要和检测报告的数据相吻合；对于风险管理和控制的内容也要符合设备的实际应用场景并且重点防范气压异常、雾化失败、药液泄露等问题并提供相应的预防措施；说明书按照医疗器械宣传的要求来撰写只对设备起到辅助治疗的作用不会出现任何违规宣传的情况。

经过详细的校对和修改之后，所有的资料都已做好并上传到了省药品监督管理局的电子平台上，在此之后就进入了形式审查阶段。在此期间，药监部门会对所有文件进行仔细审核，并且还会检查各个文件之间是否存在矛盾的地方、是否有缺少必要的附件或者标注不够准确等问题。如果发现这些问题的话就会要求企业去改正和完善自己的资料，在这个过程中可能会花费很多的时间来等待回复。当所有的资料都被受理之后就可以进入到正式的技术评审阶段了，在这一阶段里由于要对各种书面材料进行核实并且还要对设备气压系统的安全性设计、雾化效果的稳定程度以及长时间使用后的可靠情况等方面做出深入的研究，并且还需要根据评审结果提出相应的改进措施。企业在收到反馈之后要及时地提供相关的实验数据并对自己的文档逻辑进行修正直至全部符合要求为止。

技术审评工作基本完成之后，药品监督管理部门就会开始进行GMP质量管理系统的现场检查。现场检查不会考虑企业的大小，主要看企业的生产工艺控制程序是否符合要求并且可以追溯到源头，在此过程中会着重对核心零部件的来源证明、整机组装过程中的工艺标准以及成品雾化效果检验记录、设备的老化试验数据等进行审查，并且保证企业在实际操作中所使用的设施和已经备案的系统文件保持一致。经过现场检查没有发现问题之后，该项目就进入到最后的审批阶段，在这个阶段里药监局会对整个项目的全生命周期内的检测数据、技术资料、评审记录以及检查结果进行全面复查并确认所有内容都合格之后才会颁发五年的有效期内第二类医疗器械注册证书。

从大量的落地项目中可以看出，压缩式雾化器的注册周期有很大的浮动空间，主要是因为样品机整改的速度、资料编制的质量以及审查评审补正的次数不同所导致的。前期的产品定型和方案梳理通常需要15到30天的时间，在方案不断调整的过程中就会延长这一阶段所需的时间。注册检测占据了整个流程中最大的一部分时间，在样品机的状态比较稳定的条件下只需要两到三个月就可以做完所有的检测工作，但是如果存在气压不稳定、雾化参数不符合要求或者温度漂移等情况就需要进行整改复测，并且一般要花费一个月左右的时间来完成。临床评价报告撰写以及所有技术资料的收集整理，在熟练掌握方法的情况下大约二十到四十天就可以全部搞定，但是自己编写的话很容易出现逻辑错误或者数据不符的情况，反复修改又会占用很多申报的时间。

药品监督管理部门的形式审查一般需要5到15天的时间来完成，如果资料不符合要求会被退回重新提交，这将会产生额外的等待时间。根据法律规定的技术评审时间为60个工作日，在多次补充说明和解释不清楚的情况下会重新开始计算这个过程所需要的时间。这是大多数企业在申请过程中遇到的主要问题之一。之后还需要进行GMP现场检查并作出相应的改进，整个过程大约需要一个月左右的时间。从整个行业的角度来看，没有出现任何问题并且一切顺利的话，整个审批过程可以控制在十到十一个月内完成；而大部分企业的实际审批时间则在十二到十四个月之间。

压缩式雾化器虽然有标准化的注册流程，但是各个品类特有的技术细节以及审评细节很多，在自主申报的时候很容易被卡在检测适配、审评答疑、体系核查等重要环节上。呼吸类有源医疗器械的注册申请也存在一定的技术匹配性和法规适应性的特殊要求，很多企业在进行自主研发的过程中会遇到性能验证、资料细节、体系对接等一系列个性化的难题。尽管这些雾化设备看上去比较简单，但是其申报细节繁多并且需要很高的专业知识水平，如果由企业自己去处理的话很难全面覆盖所有的合规要点。

思途CRO已经承接过许多压缩式雾化器的注册项目，并且积累了丰富的落地实践经验，在掌握各种设备检测的重点和不同地方监管部门的审核偏好方面具有优势，可以根据企业的实际情况来调整申报策略以避免调试、资料准备、审评以及核查过程中可能出现的各种问题，并且可以统筹整个流程的申报工作使企业顺利拿到证书并成功地把产品推向市场销售。