体外诊断试剂临床试验中，能否采用境外已上市同类产品作为对比试剂？

聊聊一个体外诊断试剂研发人员常见问题：产品做临床试验时能不能用国外已经上市的同类产品来当对比试剂？这个问题挺关键的，关系到临床试验怎么设计，能不能顺利通过审评拿到注册证。简单来说，这事儿有常规做法，也有特殊情形下的变通，但规矩挺明确的。咱们一步步来看清楚。

一、临床试验常规要求：首选境内已上市产品

做体外诊断试剂的临床试验，最普遍、最推荐的做法是什么？就是把咱们要测试的这个新试剂（叫“试验用体外诊断试剂”）和两个东西去比一比：一个是大家公认的临床参考标准（就是“金标准”），另一个就是国内已经批准上市的同类产品。

这么比来比去，目的是什么呢？就是为了看看这个新试剂的临床性能到底怎么样，它测出来的结果准不准，靠不靠谱。用专业点的话说，就是为证明这个新试剂安全、有效提供科学又扎实的临床证据。

这里有个特别重要的点，你我搜索到的资料里也反复强调了：“已上市同类产品”这几个字，在咱们国家的法规和审评要求里，默认指的就是境内已经批准上市的同类产品。也就是说，正常情况下，你应该去找国内市场上已经有的、功能类似的成熟产品来当“标杆”做对比。 为啥这么规定？主要是为了确保对比的公平性和可比性，毕竟国内外监管要求、上市路径、人群差异这些都可能不同。

二、特殊情况下的变通：当没有“金标准”或境内产品时

事情总有例外。那什么情况下，这个“只能用境内产品”的规矩可以松动一下呢？就是你我搜索到的资料里提到的关键情形：当临床上找不到合适的“金标准”，或者现有的“金标准”没法全面评价你这个新试剂的性能时。

遇到这种情况，首先得确认你要测的那个东西（被测物）在临床诊断上确实有意义。然后，就得根据现有的临床实践和理论基础，挑一个合适的实验室检测方法来评价你新试剂的性能。比如，找一个临床专家们都认的、标准化的实验室参考方法来做对比试验。

那这时候，国外的产品有没有可能用上呢？你我搜索到的资料给出了可能性：如果刚好有境外已经批准上市的同类产品，并且满足几个很严格的条件，那它也可以被当作前面提到的那个“实验室检测方法”来用，作为对比方法。

三、境外产品作为对比方法的严格条件

别急着高兴，用国外产品当对比可不是随随便便就能行的。你我搜索到的资料里写得明明白白，必须同时满足下面几个硬性条件才行：

1.预期用途完全相同：这个国外产品和你做的新试剂，要测的是同一个东西，解决的是同一个临床问题。

2.性能经过充分验证和确认：这个国外产品不是光在国外上市就完了，它本身得是“久经考验”的。它在国外上市时提供的性能数据得扎实，它的准确性、精密度、稳定性这些关键指标都经过充分验证，证明它本身就很可靠。

3.实验室里质量可控：在咱们做临床试验的实验室里，用这个国外产品做检测时，整个过程能实现良好的质量控制。换句话说，实验室有能力把它用好，保证用它测出来的结果是稳定、可信的。

4.被临床广泛认可：这个国外产品不能是“野路子”的，得是国际上或者目标市场被临床医生和实验室广泛认可能用来检测相关标志物的成熟产品。它有口碑，有公信力。

特别要注意：不是所有在国外上市的产品都天然满足这些条件！比如，有些国家（像欧盟）的CE认证体系和我们国家的注册体系要求就不一样，对产品的风险分级和管理也不同。不能光看它有CE标志就认为它能当对比试剂。关键还是要看它具体的预期用途、性能数据和实际应用情况是不是真的能和你的新试剂匹配上。 另外，如果国内已经有同类产品上市了，原则上还是应该优先用国内的，除非有非常特殊且合理的理由说明为什么不能用国内的。

四、法规依据与操作要点

说到法规，这事儿不是咱们瞎琢磨的。国家药监局发布的《使用体外诊断试剂境外临床试验数据的技术指南》（或类似文件）就提到了这个情况。 里面明确说，如果境外的临床试验用了同类产品当对比试剂，申请人（也就是咱们）得特别关注这个对比试剂在中国的上市情况。如果咱们中国已经有同类产品上市了，而且你的新试剂和它可比，那原则上，你在境外做试验时也应该用中国这个已上市的产品当对比。

万一你选用了国外产品当对比，那在提交注册资料的时候，责任就落在你头上了。你必须提供充分的证据来证明，你选的那个国外产品完全符合上面说的那几个严格条件。 这包括它的详细说明书、性能验证报告、国际认可的情况等等。审评老师会非常仔细地审查这些材料。同时，临床试验的方案设计、样本量计算（比如III类产品至少1000例样本这个硬杠杠）、统计方法等等，都得符合咱们中国的相关指导原则要求。

五、总结一下该怎么做

绕了一圈，咱们总结一下重点，到底该怎么做：

1.最省心、最推荐的路子：老老实实找咱们国内已经批准上市的同类产品来做临床试验的对比试剂。这是最符合常规审评要求的做法。

2.实在找不到“金标准”或境内产品时：可以尝试申请用境外已上市产品作为实验室对比方法，但这条路非常窄。

3.想走第二条路？先自问：

（1）国内真没有能用的同类产品吗？（别偷懒，好好查查）

（2）选的那个国外产品，是不是和我的新试剂测的东西、用途完全一样？

（3）它的性能数据是不是足够扎实？有没有充分的验证报告证明它靠谱？

（4）我的实验室有没有把握用好它，保证检测过程不出岔子？

（5）它在国际上是不是被广泛认可用于这个检测项目？

4.如果选了国外产品：准备好打一场硬仗。收集所有能证明它满足上面条件的证据，在注册资料里清清楚楚、详详细细地说明选它的理由和依据。 别忘了样本量、统计方法这些都得按中国的要求来。

5.最关键的提醒：别想当然！目前法规层面并没有明确说可以用境外上市产品直接等同于“已上市同类产品”来当对比试剂。 在绝大多数情况下，还是优先用境内产品最稳妥。用境外产品属于特殊情况下的“曲线救国”，风险和难度都高，一定要谨慎评估，和专业的注册机构（比如思途CRO）沟通清楚，必要时提前和审评部门沟通。

所以，回到题目那个问题：能用境外已上市同类产品当对比试剂吗？答案是：常规不行，特定条件下可能可以，但要求极高，风险不小，优先选境内产品是王道。