医疗器械委托生产终止应如何处理

医疗器械委托生产是行业中常见的合作模式，它使得注册人能够借助受托生产企业的资源和能力进行产品制造。然而，合作并非永恒不变，当委托关系需要终止时，涉及质量责任、法规程序、文件物料、上市后监管等多方面复杂事务的处理。这个过程必须严格按照法规要求执行，确保医疗器械全生命周期的安全有效，避免因处理不当导致合规风险或影响已上市产品的质量。思途CRO在协助企业处理此类事务方面积累了经验。下面我们一步步来看具体怎么操作。

识别终止情形

委托生产终止可能由多种情况引发。根据行业标准，当受托方出现严重的数据完整性或诚信问题时，委托方就需要认真考虑启动终止程序了。 这包括但不限于受托方在生产和检验记录上弄虚作假。另外，如果发现受托方生产的医疗器械不符合强制性标准或经注册的产品技术要求，或者存在其他质量缺陷，委托方必须立即要求受托方停止生产活动。 当受托生产企业的生产条件被发现不再符合《医疗器械生产质量管理规范》（GMP）要求，且无法有效整改时，终止委托也是必要的步骤。

签订终止协议

决定终止后，第一步是委托方和受托方坐下来谈清楚，签一份正式的退出协议。这个协议非常重要，它要白纸黑字写明白双方后续的责任划分和处理方法。协议里必须包含这些关键点：还没用完的原材料、半成品、成品怎么处理；所有的生产文件、检验记录、电子数据归谁保管、怎么交接；留样和稳定性研究由谁继续负责；产品还在有效期内，万一有客户投诉、发生不良事件甚至需要召回，谁负责调查处理；如果有委托方派驻的人员和设备，怎么安排；如何保护涉及到的技术秘密；双方各自需要向药监部门报告什么、办理什么手续；如果产品生产场地要转移到新地方，受托方需要提供哪些信息和配合做哪些事；最后，还得明确受托方对其受托期间生产的产品质量负有什么责任。 协议里还要写清楚生效日期、终止的具体条件以及双方批准签字。

处理物料与文件

签好退出协议后，紧接着就是处理那些具体的“东西”。根据协议约定，双方要一起清点并妥善处置剩余的物料、在制品和成品。该销毁的按规范销毁，该转移的做好标识和记录安全转移。 所有与委托生产相关的文件，特别是生产记录、检验记录（包括电子记录和数据）、技术文档、质量文件等，必须按照协议规定完整、准确地移交给委托方，或者按约定方式保存。 委托方要确保拿到这些记录，这对证明产品合规性、应对未来可能的检查或调查至关重要。 委托方派驻在受托方现场的人员，其工作安排和职责在终止后也要根据协议调整或结束。

办理注册证变更

委托生产终止，意味着产品实际生产地址变了。作为医疗器械注册人，你必须及时向给你发注册证的那个药监部门（原注册部门）申请办理注册证变更，把原来登记的受托生产地址从注册证上删掉（核减）。 这个手续不能拖。比如在北京，如果之前办过《医疗器械委托生产备案凭证》，在提前终止时，除了办理注册证变更，还要记得把这个备案凭证原件交回给北京市药监局医疗器械生产监督管理处。 办理注册证变更需要提交相应的申请资料，流程通常包括资料提交、立卷审查、审评审批，必要时药监局可能会进行现场检查（体系核查）。

办理许可证注销或变更

对于受托生产企业来说，委托生产终止后，它就不能再生产这个产品了。受托企业需要根据自身情况，主动向自己所在地的省级药品监督管理局报告这个变化。 具体操作是，向省药监局申请办理《医疗器械生产许可证》的注销手续，或者申请变更其生产许可证上的生产范围（核减掉这个受托产品）。 如果是在北京，受托企业还需要登录“北京市药品监督管理局企业服务平台”填报这个终止委托的情况。 这步确保了受托方的生产许可信息准确反映其当前实际的生产活动，避免超范围生产的违法风险。

履行上市后责任

这里要特别注意！委托生产关系的结束，绝不等于注册人对那些在终止前已经生产并上市销售的医疗器械产品责任的结束。 作为注册人，你依然是产品的最终责任人。在产品规定的有效期内，甚至更长时间，你都必须继续负责对这些已上市产品的售后服务工作。 最关键的责任包括：持续监测产品的不良事件，建立有效的收集和分析系统； 如果发现产品存在缺陷需要召回，必须立即启动召回程序，通知相关单位停用，并按规定报告药监部门； 对使用中出现的问题进行调查处理并承担相应的赔偿责任。 这个责任是法定的，不会因为委托终止而转移或消失。

避免违规处罚

这一步是强调后果。终止后，受托方如果还继续生产原来受托的医疗器械产品，那就是严重的违法行为。 根据《医疗器械生产监督管理办法》第六十一条和《医疗器械监督管理条例》第六十三条，这种行为会被严厉处罚：没收所有违法所得和违法生产的产品、设备、原料；根据产品货值金额，处以高额罚款（5万到货值20倍）；情节严重的，相关企业和责任人5年内都不能再申请医疗器械许可了。 委托方如果终止后没有及时去药监局核减生产地址，也可能导致注册证信息不实，面临监管风险。 所以，严格按照前面步骤操作，及时办理各项手续，是规避法律风险的根本办法。