医疗器械注册流程及时间多久

医疗器械注册通道的选择要根据自己的产品来确定，首先要搞清楚自己产品的类别。国家把医疗器械按照风险程度由低到高分为三类，第一类风险最小、管理最宽松；前三类风险最大、最严格。该分类直接决定着你是走备案、省局注册还是国家局注册，通道选错之后后面的所有的工作都白做了。

第一种为低风险产品。一般的管理就可以保证产品的安全有效了，不用发注册证，只拿到备案凭证，在所在地的市级药监局办理即可。医用检查手套、普通医用口罩、一次性使用采样棒等都属于该类，备案程序比较简单，取得凭证后就可以进行生产和销售。

第二类为中等风险的产品，实行注册制，在当地省级药品监督管理部门进行审批。电子体温计、医用缝合线、一次性输液器、麻醉咽喉镜等常见的产品都属于第二类医疗器械。二类注册需要提供完整的技术资料以及临床评价路径，但是审批层级和难度相比三类要低很多。

第三种是高风险的产品，实行注册制，颁发注册证书，并由国家药品监督管理局进行审批。植入类器械、人工晶体、介入器械、呼吸机（高风险类）都属于此列。第三类就是整个注册体系中最严格的那一档，在企业研发能力、生产条件以及质量管理体系等方面都进行了严格的检验。

二类、三类医疗器械从立项到拿到许可证，整个过程拆开来一看，有十个步骤，每一个步骤都有严格的限制条件。

环节一：产品立项和设计开发

该步骤为注册所必需的前提条件。要确定产品的名称、结构组成、适用范围、型号规格、预期用途、禁忌症等。很多人都认为起个名字、确定适用范围很容易，其实这里就是审评第一次卡住你的地方。适用范围写的大了，审核认为超过了风险控制的能力；写得过小，会影响到公司上市之后的市场宣传工作。怎样来界定这个边界，就需要对类似的产品有充分的研究经验。

还要开展医疗器械风险管理工作，并严格按照ISO 14971标准来执行整个过程，包括初始风险判定、风险识别、风险控制、剩余风险评价、风险管理报告等。一套做完之后要出一份正式的风险管理文件，并不是走过场。

整个设计开发过程要做的完整：输入、策划、输出、评审、验证、确认、更改控制，每一环节都必须做好记录。还要确定执行的标准，即国家标准GB、行业标准YY等，并且没有现成的标准可以使用的话，则需要自己编写出产品的技术要求。

该部分硬性规定要保留完整的设计方案和开发文档，在以后的体系审核中必查。适用范围和预期用途不能夸大，审评会严格控制在边界之内。风险分析要贯穿整个生命周期：生产、运输、储存、使用、报废，缺少任何一个环节都会不完整。

环节二：产品技术要求编制和预评价

产品的技术要求为官方强制性的格式，该文件就是整个注册工作所依据的文件，检验机构按照它来对样品进行检测，审评机构按照它来对产品进行评审。

内容包括：产品的型号和规格、结构组成或者性能组成、物理性能、化学性能、电气安全（有源产品）、生物相容性、环境适应性等等，并且还有检验方法和判定标准。

技术要求编写完毕之后还需要进行内部自检，委托第三方对整个项目进行全面摸底测试，以保证该产品能够通过注册检验。

该部分硬性规定的技术要求条款不得低于国家标准、行业标准，只能从严不能从宽。所有的检验方法都必须是可重复的，并且要有依据，不能自己编造没有依据的方法。有源医疗器械要包含电气安全、电磁兼容EMC等指标，但是这两项没有写进去的话，检验机构就会直接不予受理。

环节三：注册检验

注册检验是所有的产品都必须经过的一个必经环节。需要向国家药品监督管理局认可的具有资质的医疗器械检验机构报送样品，并按照检验机构的要求提交足够的样机、配件、说明书和图纸。检验机构按照产品的技术要求进行全部型式检验，合格后出具正式的《医疗器械注册检验报告》以及预评价意见。

样机要处于定型量产的状态下，不能用研发阶段的试验样机来充数。检验项目全部合格才可进入下一道工序，任何一个检验项目不合格都不可以进行到下一个步骤。注册检验报告的有效期一般是五年，超过这个期限就需要重新进行检验。型号规格较多的时候要进行代表性型号覆盖，不能说某个型号没有测试就跟着一起过了。

在送检之前要和检验机构预约好时间，有的检验机构业务繁忙，排队两三个月是很正常的。

环节四：生物相容性评价

凡是和人体有直接或者间接接触的器械都必须进行生物相容性测试。皮肤、黏膜、创面、体内植入物，覆盖范围由体表到体内。

按照GB/T 16886系列标准进行生物学试验：细胞毒性、致敏、刺激、溶血、遗传毒性等等。也可以选择材料等同性的文献对比的方式，但是前提是要能够证明你所用的材料和已经上市的产品所用材料在化学组成、加工工艺等方面是相同的。

该环节硬性的规定是接触人体部位要全部覆盖生物项目，缺少任何一个项目都会被发出补充通知。材料变更、配方变更都必须重新进行生物相容性评价，并不能存在“改了一点不用做”的情况”，审评不会认可这样的说法。

环节五：环节是临床评价

这是整个注册流程中的一道关键关口，两条路只能选择其中一条，并严格按照《医疗器械临床评价技术指导原则》来执行。

路径A就是同种药品的临床评价，也是目前最常用的方法，可以不用做临床试验。选择已经上市的同一种类的对照药品，在国家药品监督管理局注册登记的。之后要对比结构、性能、材料、适用范围、工作原理、使用方法等，并且要全部等同。还要收集相关的文献资料、上市后的不良反应以及临床数据，并编写出《临床评价报告》。

该条路径硬性的要求就是差异点要一个一个地进行论证，以保证这些差异点不会对系统的安全性造成影响。存在差异并且不能证明的，则直接进行临床试验，没有任何讨价还价的空间。

路径B为临床试验，适用于高风险或者没有可以替代的产品的器械。三类高风险产品的临床试验需要先进行默示许可或者审批，然后再选择具有资质的临床试验机构和伦理委员会，走伦理审批、立项、入组病例、随访、数据统计，最后出具临床试验总结报告。

临床试验的硬性要求包括过程可追溯、病例数量达标、伦理程序完备，其中前三条为现场核查的重点。临床试验是整个注册过程中花费最多、时间最长的部分，要做好充分的预算和时间安排。

环节六：编写完整的注册申报材料

按照121号公告的要求来编写整个申报材料，一份完整的申报材料包括以下内容：医疗器械注册申请表、证明性文件（营业执照、生产许可证，境外产品还需要提供代理协议）风险管理资料（ISO 14971全套）、产品技术要求及编制说明、注册检验报告、生物相容性报告、临床评价资料（临床评价报告或者临床试验全套资料）、产品说明书、标签包装样稿、设计开发综述和研究资料、质量管理体系相关的资料、符合性声明。

上面的材料不能有一样少了。格式要严格按照最新的药监模板来执行，目录、页码、签章都必须齐全。说明书要符合《医疗器械说明书和标签管理办法》的要求，不能夸大其词，也不能标榜自己的疗效之外的功能。说明书里有一句话写错了，被退回重新修改的现象很多，用词要小心。

环节七：网上申报和行政受理

在医疗器械注册电子申报系统中上传全部电子版材料，药监部门进行形式审查，检查资料是否完整、格式是否正确、签字盖章是否到位、附件是否齐全等。符合要求的发给受理通知书，不符合要求的补充后重新申报。

形式审查不合格的，不予受理。资料虚假、隐瞒直接拉黑，这条红线不能碰。在申报之前自己先对材料进行核对，缺少一个附件就有可能要多等待一个月。

环节八：技术评审

这是最耗费时间的一个步骤。审评员对每一份样品进行安全性、有效性和标准符合性以及资料完整性的审核，并给出三种不同的意见：不需要补充、发出补充通知、不予注册。

企业在接到补正通知之后需要在规定的时间内作出答复，如果逾期不作答复，则该申请将被自动终止。补正要逐条回答，并提供相应的证据材料，不能草率应付。审评的重点就是这几个方面：适用范围、性能指标、临床合理性、风险控制措施。这四点每一项都是审评员一字一句抠出来的，必须要提前把逻辑理清楚。

环节九：质量管理体系现场审核

二类由省药监局进行审核，三类则由国家药品监督管理局委派到省局或者审评中心来审核。根据YY/T 0287（ISO 13485）医疗器械质量管理体系标准来检查内容包括研发管理、采购管理、生产过程、检验放行、仓储物流、不良事件、变更控制等人员资质、厂房设备洁净度。无菌、植入类产品必须检查洁净车间。

体系要有效的运转起来，并不是只有文件上的东西。无菌、植入类产品需要有洁净车间并且达到标准验收。现场发现了严重的质量问题，经过核查不合格的情况下，直接终止了注册。

环节十：行政审批和核发营业执照

技术审评、体系核查都合格之后，就进入到审批程序中去了，局长或者分管领导会签字批准。审批合格后核发《医疗器械注册证》。

注册证自带一些重要的信息：注册证编号、产品名称、型号规格、结构组成、适用范围、注册人或者生产企业、有效期五年。这些信息必须与申报材料完全一致，在注册证书发出之后如果发现信息有误，修改起来会比较困难。

环节十一：取证之后的后续责任

注册证的有效期为五年，在有效期届满之前六个月需要办理延续注册手续，如果忘记办理就会作废，重新再来。产品的结构、性能、适用范围发生变化时，应当进行变更登记或者变更备案。还要经常性的接受药监部门的飞行检查、不良事件监测以及每年度的自查，这些都是长期需要遵守的合规义务。

一类医疗器械备案就比较简单了，流程如下：产品分类界定确认为一类、设计开发加风险分析加产品技术要求、自检或委托检测加编写备案资料、市药监局线上提交、形式审查、公示无异议之后发放第一类医疗器械备案凭证。第一类备案无技术审评、无体系现场核查、周期短。

各个阶段的时间长度可以参考如下：

上述周期包括检验、临床评价、审评补正、体系核查的时间，实际周期会根据产品的不同而有所差异。排队、入组、发补整改等环节很容易延长工期，所以在开始之前做好时间规划比什么都重要。

整个过程下来你会发现在医疗器械注册中，并不是某个环节的成功或者失败就可以决定整个项目的成败，而是一个个环节组成的整个工程项目。分类判断、技术要求、检验、临床、体系、审评，任何一个环节出现问题都会影响到整个项目的进度。很多企业在补正环节上反复拉锯，这是因为在前期资料编制的时候没有把审评尺度吃透；有些企业的体系核查出现严重的不符合项，就是因为在研发阶段就没有做好记录。

思途CRO长期从事二类、三类医疗器械注册申报工作，在分类界定、技术要求编制、检验对接、临床评价路径选择、申报资料编写以及体系核查辅导等方面积累了丰富的经验，并全程陪伴客户完成整个注册申报过程。我们熟知省局、国家药监局的评审标准，也知道在每一个环节的实际操作中，是谁被卡住了，又是哪里被卡住了。如果你的产品即将开始注册，请联系思途CRO，我们会根据你产品的具体情况来制定一个时间表以及任务清单，把该踩的坑提前避开，帮你把资源花在刀刃上，争取早日拿到许可证。