医疗器械注册流程及周期是怎样的

医疗器械注册，简单来说就是让药监局相信你的产品是安全有效的，并且给到你一个产品的合格证。省局颁发的是二类证，而国家局颁发的是三类证。二类产品和三类产品之间的不同在于风险上，风险比较小的省局批，风险比较大的国家局批，其实道理很简单。但是整个注册过程并不是很容易的，从产品的设计到拿到证书之间要经过六个关口，哪一个关口出现问题了，后面的进度都会被往后推迟。

首先弄清楚自己是属于二类还是三类。分类判定要根据国家发布的产品分类目录以及分类规则来进行判断。对照产品预期用途和结构组成来确定。同一种产品，在不同的地方、不同的场合使用时，分类可能会不一样。比如说一个温度探头，做成普通的体表测温设备的话应该归到第二类中去，而如果把它做成临床辅助诊断用的探头的话，则有可能被列为第三类。第一步判断错误的话，后面的所有准备工作都是白费的，所花费的钱和时间也都白白浪费了。

分类确定好之后就着手编写产品的技术要求。该文件就是整个注册工作的核心，检验机构根据它来检测样品，审评机构根据它来审核产品，临床评价也都要围绕它来做比较分析。技术要求怎么写就决定了注册难易程度。指标定得过低的话，审评就会不合格；指标定得太高了，即使经过测试也过不去。所以有经验的做法是找一个已经拿到证书的同类产品，把它的技术要求拿来对照，你只能写得比它细、比它严，不能写得比它松。到了这个阶段就没有什么好的办法了，只能慢慢磨。

当产品定型、技术要求写好之后，质量管理体系也要随之建立起来。二类、三类注册都需要经过体系核查，也就是药监局的检查员来到你生产的场所进行检查，看你是否真的按照文件的要求进行生产，是否真的按照规定的方法来进行检验。许多企业都在产品的研发和技术创新上做了大量的工作，但是由于体系核查被卡住，因为采购记录不完整、生产记录不能对上、检验记录缺失。检查员翻看的都是这些记录，体系并不是在注册之前临时加上去的，而是在产品研发阶段就按照规定运行，并且每一个环节都留有痕迹。

注册检验就是把样品送到检测机构进行全部项目的检测。有源医疗器械需要进行电气安全和电磁兼容的检测，无源医疗器械则要进行物理化学性能测试，对于直接接触人体的产品还需要做生物相容性试验。送检样品要符合质量管理体系所生产的成品要求，并非研发阶段的手板。软件版本要固定下来，样品标签要清楚，包装要结实，运输过程中损坏了样品就会直接耽误时间。检验周期一般为2-6个月，复杂的制品时间会更长一些。检验报告的有效期为一年，在规定的时间内去送检报告，如果太早送检报告就会过期，等于白做了。

注册检验合格之后再进行临床评价。首先查询该产品是否在免临床目录中，所有的产品都使用同一个目录，但是二类和三类覆盖范围完全不同，核心差异就在这里：二类很多产品的可以直接进入免临床目录或者通过同品种对比解决；三类产品的基本出路就是临床这条道路了。同品种对比就是找一个已经拿到证书的产品来作为参照物，证明你所生产的商品与之的工作原理、结构组成、性能指标等都大体一致，在某些方面甚至更好一些。这样就可以不用直接在人的身上做实验了。很多二类产品可以顺利地通过同品种比较的方式过关，此时的风险已经很低了。三类产品的找不到足够的说服力的同品种的时候就只能老实的去做临床试验了。临床试验需要选择具有资质的三甲医院，并向医院伦理委员会申请批件，招募足够的受试者，严格按照方案记录数据，最后进行统计分析。一套下来少说一年，多则两年到三年，费用很高。在三类医疗器械中，心血管支架、植入式给药装置等高风险产品，其临床试验数据就是审查的主要依据，不能绕过。

临床评价完成后，就开始编写注册申报材料了。包含申请表、产品技术要求、检验报告、临床评价报告、质量体系文件、说明书、标签等等。资料要求各省、国家局之间存在一定的差别，但是整体框架是一致的。申报的时候，二类报送至省药监局，三类报送至国家药监局。现在的资料都是通过电子系统来提交的，而且在提交的时候需要对资料进行扫描、盖章，并且文件名要规范，如果缺少一份材料的话，可能会耽误一个月的时间。国家局在资料零散或者缺失的情况下会启动立卷审查，立卷不通过直接退审，连正式审评的机会都没有。因此申报之前的工作检查非常重要，每一项文件、每一次签字、每一份检测报告的原件都必须进行核对。

资料提交之后就进入到审评阶段了，在这个过程中审评机构会对产品的技术要求以及研究报告进行全方位的审核。法定时限二类60个工作日、三类90个工作日，但是从实际情况来看，在这个时间段内能够审核完毕的产品并不多，主要是因为发补环节。审评员在审评过程中如果发现资料不全、数据不足等问题，则会发出补正资料的通知。该时间段不会被计算在审评时限之内，如果申请方不能够很好地理解这一点的话，那么补充资料、反复被退回的情况就会越来越多，整个审核过程也会越来越漫长，一年半载都出不来。应对发补的关键点在于，在前期资料编制的时候就把审评员关注的重点内容写清楚，例如安全性研究的数据、风险分析的完备性、与其他同类产品进行比较的充分性等。

体系核查也将在审评阶段进行。三类产品体系核查工作由国家局负责启动，省级局具体实施；二类由省局直接安排。检查员到现场之后，按照生产质量管理规范逐项核查，从厂房设施、设备校准、采购控制、生产过程、检验能力、不合格品处理到追溯体系等方面进行检查。重点项目要检查注册检验样品、临床试验样品的生产记录是否真实。在生产记录中出现了一个批次号与实际不符的情况，在进行核查的时候就会出现问题。整改的时间不会被计算到周期中去，核查工作做完之后要提交一份整改报告，并且等着复核的结果。

经过审评、核查等程序之后，审核机构会给出审批结论，最后由药监部门在20个工作日内做出是否发证的决定。拿到营业执照之后，整个注册流程才算全部完成。证书的有效期为五年，在有效期届满之前应当提出延续注册的申请。

注册体验过的人知道，在每一个环节中真实的耗时都会比想象中要长一些。检验排期、临床入组、发补整改、核查整改等各个步骤都存在不确定性。拿证快慢最后取决于产品的资料是否扎实、团队的专业水平如何，准备做的足了，产品本身又很过硬，那么周期自然就会比较短；资料仓促提交，审评自然就会来回拉扯。

如果企业的内部注册团队的经验不足的话，可以请一个全程参与过很多项目的人来带自己做，这样就可以少走很多弯路了。思途CRO长期从事二类、三类产品注册申报工作，在分类判断、技术要求起草、检验对接、临床路径选择以及审评答复和体系核查辅导等各个环节都做到了全程跟进到底。我们熟知审评标准，知道二类如何走最快、三类如何准备最稳。如果你的产品即将开始注册，请联系我，我会根据你产品的具体情况为你制定出详细的计划和任务清单，帮助你把有限的资源用到刀刃上。