医疗器械双盲试验编盲及操作流程

盲法（blinding）是指在临床试验中，为避免研究者和（或）受试者因已知道不同试验分组所用器械而对有关评价产生影响（偏倚）的一种方法。目的是达到临床试验中的各方人员对分组信息的不可知。盲法主要分为单盲试验、双盲试验及双盲、双模拟试验。

由于器械外形及相应治疗方式的固有特征，双盲、双模拟试验在医疗器械临床试验中用不到，主要应用为单盲试验，其次为双盲试验。在单盲研究中，研究者知道受试者所用器械组别，而受试者不了解该情况，其优点是研究者可更好地观察研究对象，必要时可以及时处理研究对象可能发生的意外问题，保障受试者的安全；缺点为不能避免研究者方面所带来的偏倚，必要时可选择第三方盲态评价。在双盲研究中，受试者、研究者、参与疗效和安全性评价的医务人员等都不知道器械的具体分组情况，可消除人为因素对试验结果的干扰，尤其是涉及研究者主观医学判断时，双盲设计可确保试验评价结果的可靠性。双盲、双模拟试验即在双盲研究中为试验药与对照药各准备一种安慰剂，以达到试验组与对照组在用药的外观与给药方法上的一致，主要用于药物临床试验。

本次主要介绍医疗器械临床试验中的双盲应用。采用双盲也会带来许多技术上的困难，试验器械与对照器械或者安慰器械，在外观形态、包装、使用上均需一致。如使用安慰器械，需要考虑伦理问题。要保证双盲临床试验顺利完成需要注意：临床研究用器械的编盲，器械分发、操作过程中保密性。

双盲试验编盲及操作流程：

1、临床研究用器械编盲前的准备：准备临床试验中的试验器械、购买对照器械。

2、准备医疗器械标签及包装盒：标签上一定要注明“仅供临床研究用”字样，标注器械名称，批次及生产日期等。包装盒数量及大小合适。

3、采用SAS统计软件，生成随机数字表，按试验中心分层分段进行随机。

4、由独立于本次临床试验编盲者完成器械编盲工作。整个编盲过程需进行监督和质控，并记录。

5、编盲者编盲记录全部药品编码过程应由编盲者写成文件形式，即编盲记录，作为该临床试验的文件之一保存。编盲记录包括：项目名称、研究过程简介、研究病例分配、研究器械的准备、器械标签的准备、随机数的产生、器械编盲过程、盲底保存、揭盲规定、紧急揭盲、随机指定研究中心的分配结果、应急信件发放等内容。

6、器械按处理编码进行分配包装以后，全部处理编码所形成的一二级盲底连同产生随机数的初值、区组的长度等参数，密封后一式两份分别交本次组长单位和申办者两处妥善保存，试验期间盲底不得拆阅。

7、应急信件的拆阅，双盲试验应为每一个编盲号设置一份应急信件，遇紧急情况，如果拆阅，需注明拆阅者、拆阅日期、原因等，并在病例报告表中记录。信件内容为该编号的受试者所分入的组别。

8、最后一个受试者完成最后一次观察之后，随访数据录入数据库之中，数据管理员进行数据管理，到数据锁定，后续进行盲态核查，对脱落、剔除病例的确认,定义突出值,考虑可能的变量变换,是否需将协变量引入统计模型,使用参数统计分析方法,还是非参数统计分析方法等。。

9、数据文件经过盲态审核并认定可靠无误后将被锁定，申办方、组长单位主要研究者进行第一次揭盲，此次揭盲只列出每个病例所属的组别（如A组或B组）。

10、当统计分析结束后进行第二次揭盲，以明确哪一个为试验组或对照组。

名词解释：应急信件（emergencyenvelope），内容为该编号的受试者所分入的组别及器械情况。在发生紧急情况，由研究人员按试验方案规定的程序拆阅。一旦被拆阅，该编号病例将中止试验，研究者应将中止原因记录在病例报告表中。