CRA在SSU阶段进行合同拟定以及推动审核过程中积累的心得

　　本文章主要从笔者作为CRA在SSU阶段进行合同拟定以及推动审核过程中积累的心得，来跟大家分享下，如有错误地方，请大家多多指教~

　　一、需重视临床试验主合同

　　临床试验主合同的存在不仅仅是因为商业需要，也是法规中明确要求的，拿2020 新版GCP条款举例：

　　第三十八条：临床试验各方参与临床试验前，申办者应当明确其职责，并在签订的合同中注明。

　　第三十一条：申办者基于风险进行质量管理中第四条：应当识别可减少或者可被接受的风险。减少风险的控制措施应当体现在试验方案的设计和实施、监查计划、各方职责明确的合同、标准操作规程的依从性，以及各类培训。

　　第四十条：申办者与研究者和临床试验机构签订的合同，应当明确试验各方的责任、权利和利益，以及各方应当避免的、可能的利益冲突。合同的试验经费应当合理，符合市场规律。申办者、研究者和临床试验机构应当在合同上签字确认。

　　......

　　从上面GCP规定可以看出，合同内容的拟定签署是十分重要的，也是我们试验执行的一个重要标准。

　　二、CRA如何进行合同拟定

　　（1）跟机构确认使用中心模板还是申办者模板

　　中心模板：
　　如果使用中心模板的话，可能中心要求的收费项目已有体现，那么就针对性进行收集/填写，涉及方案特殊检查、操作等，可以咨询机构收费要求进行补充。补充完整后根据公司SOP提交PM、法务等审核初稿。

　　申办者模板：
　　使用公司模板的话，需要着重跟中心沟通，有无特殊条款内容修订要求（如双方职责约定、争议违约处理办法，遗传资源生物样本信息管理等），以及收费项目要求等，需要针对性的修改后，根据公司SOP提交人员审核。

　　（2）合同费用收集

　　合同费用收集个人觉得需要展开来描述，也是跟CRA更为密切相关的。

　　牵头费：常见于组长单位。

　　研究者观察费：按照适应症、方案设计、试验难度，项目组会给到一个费用区间，此处建议SSU的小伙伴去中心跟研究者谈观察费时候，最好不要开放性提问，避免研究者要求过高的观察费，导致反复沟通。另外GCP有明文规定，合同的试验经费应当合理，符合市场规律，所以研究者观察费不宜过高或者过低。

　　受试者检查费：需要CRA熟悉方案所需的各检查项，每个检查项下具体包括的各小项，通过咨询机构/CRC/检验科等收集相关费用。此处强调，一定要根据方案收集全和准确，避免后期因为费用对不上，导致辅助科室不签字，延误合同签署，或者缺失某项检查项费用，影响试验开展，后期频繁进行补充协议增补。另外就是咨询机构有无特殊要求报销的，比方说核酸/抗体检测等。

　　受试者补贴：受试者补贴常规包括交通补贴和营养补贴，这块也是GCP要求给到的。此处费用填写一般根据项目组统一规定，但是需要强调的是，因为ICF中也有体现，所以建议跟伦理/机构老师提前沟通确认，保持一致。

　　研究护士采血费：有的中心涉及住院护士和门诊护士，需要确认清楚。

　　药物配置费：根据试验药物种类，确认本中心配置流程，是在科室还是静配配置，具体费用要求，比方说按照配置液体数量还是说药物配置难易程度具体计算。

　　药物管理费：同理，确认本中心药物管理流程，是GCP药房还是科室，如果是科室，是否收取费用等。

　　资料管理费：按照GCP要求，用于申请药品注册的临床试验，必备文件应当至少保存至试验药物被批准上市后5年;未用于申请药品注册的临床试验，必备文件应当至少保存至临床试验终止后5年，故一般中心头5年会免费保存，之后按照每年等进行收费。

　　其他费用：如刻盘费、切片费、影像评估费（需要确认是科室还是影像科专员评估）等，这些基本是中心固定收费，直接咨询确认即可。

　　特殊费用：需要提前跟中心确认情况，如床位/挂号/护理费、耗材费等

　　管理费/税费：此处主要提醒小伙伴，一个是管理费收取的范围，是只收取研究者劳务费，还是全部收取;另外一个是税费计算是按照乘法计算还是除法计算。

　　合同特殊条款沟通：

　　这块只举例可能遇到的，与CRA相关的地方。

　　违约赔偿条款：GCP第三十九条规定：申办者应当向研究者和临床试验机构提供与临床试验相关的法律上、经济上的保险或者保证，并与临床试验的风险性质和风险程度相适应。但不包括研究者和临床试验机构自身的过失所致的损害。部分中心可能要求直接描述为“所造成的一切损失由甲方负责”，这个因为不合理，所以我们可以直接沟通/协商。

　　知识产权：此处部分中心有要求，比方说要求试验期间因为中心发现的某项结果，乙方独享。这个也是不合理的。遇到此情况建议先咨询公司法务的专业意见进行回复。

　　三、CRA如何推动合同审核：

　　首先需要一个充分的信息收集，了解合同模板要求、特殊内容/费用要求、机构既往审核关注重点/修订点（此处可以咨询其他已通过项目成员），避免反复修订。

　　了解合同草稿递交节点，是立项后送审，还是伦理获批后送审初稿，伦理获批是可以在EC口头告知即可，还是必须取得纸质批件;送审方式是邮箱，还是微信，还是系统，多久会得到反馈。

　　了解初审提交节点后，提前准备合同初稿，根据各公司SOP，提前发送PM/法务审核完毕，处于随时可以提交中心的状态。

　　期间适时提醒老师审核进度。

　　好了，今日分享到此，希望能给大家带来一定的收获，感谢，下次见~
　　作者：鲸落