产品效期较短，临床试验可能无法在一个效期内完成，能否用2批产品开展临床试验？

最近有客户在咨询客服问到，“产品效期较短，临床试验可能无法在一个效期内完成，能否用2批产品开展临床试验？”，本文小编结合相关法规和实践经验，为您系统性解答这个问题。

产品效期短带来的临床试验挑战

在医疗器械研发过程中，有些产品，比如某些生物材料、活性成分不稳定或对储存条件极为敏感的产品，其有效期（或货架寿命）相对较短。当我们计划开展临床试验时，特别是那些需要长期随访、样本量较大或入组周期较长的试验，一个现实的问题就摆在了面前：可能还没等试验做完，第一批试验用产品的有效期就过了。这该怎么办？直接换一批新的产品接着用，行不行得通？会不会影响试验数据的科学性和可靠性？这些都是申办者和研究者非常关心的问题。

法规依据：明确允许使用多批次产品

答案是可以用2批（或多批）产品开展临床试验。这并非主观臆断，而是有明确的法规依据支撑。

1.核心法规要求：中国现行的《医疗器械临床试验质量管理规范》（国家食品药品监督管理总局 国家卫生和计划生育委员会令第25号）是指导临床试验的核心法规。

2.相关条款解析：仔细研读该规范：

（1）其核心关注点在于确保临床试验过程的科学性、受试者的权益和安全，以及数据的真实、准确、完整和可追溯。

（2）规范中并未明文禁止在临床试验中使用多批次的试验用医疗器械。

（3）相反，在规范的管理框架下，只要能够满足以下关键条件，使用多批次产品是可行的，甚至是解决效期短问题的合理方案：

a.批间一致性：所使用的不同批次产品，其生产工艺、原材料、质量标准、性能指标等必须保持一致。不能因为批次不同而导致产品本身存在显著差异，否则会影响试验结果的评价。这要求申办者有严格的质量控制体系作保障。

b.可追溯性：必须建立清晰、完善的追溯系统。要能准确记录并关联每位受试者使用的是具体哪个批次的试验用产品。这对于后续分析可能出现的任何与批次相关的效应（虽然理想情况下不应存在）至关重要。

c.方案明确规定：临床试验方案是试验的“宪法”。如果计划使用多批次产品，必须在方案中事先明确说明这种情况的可能性、使用的原则（如按入组顺序使用新批次）、对批次信息记录的要求、以及在统计分析中考虑批次因素的计划（通常作为协变量分析）。方案需经伦理委员会批准。

d.效期管理：方案中必须详细规定试验用产品在运输、储存、发放和使用环节的效期管理措施。确保在受试者使用前，产品始终处于有效期内。当某批次产品接近效期时，应有明确的操作流程（如停止使用该批次，启用新批次）并记录在案。

e.稳定性数据支持：申办者需提供充分的证据（如稳定性研究报告）证明在计划使用的多个批次期间，产品的关键性能指标和安全性特征是稳定的。

实际操作中的关键考虑点

明确了法规允许使用多批次后，如何在实践中操作才能确保试验质量呢？

1.严格的供应链与物流管理：

（1）批次规划：申办者需要根据预期的入组速度、随访周期和产品效期，提前规划好所需批次的数目、生产时间及供应节奏。避免出现批次衔接不上或过多批次积压的情况。

（2）储存与运输：确保所有批次的试验用产品在运输和研究中心储存期间，都严格遵循既定的温湿度等储存条件要求，并有连续的温度监控记录证明。不同批次的产品在储存区域应有清晰标识和物理隔离。

（3）先进先出：研究中心在发放产品给受试者时，必须严格遵守“先进先出”原则，优先发放效期更早的批次，并详细记录发放给每位受试者的具体产品批号。

2.完善的研究中心操作流程：

（1）接收与验收：研究中心接收每批次产品时，必须核对批号、数量、效期、储存条件，确认无误并记录。

（2）库存管理：建立专门的试验用产品库存管理系统（可以是电子化系统或纸质台账），实时记录各批次产品的库存量、效期状态。设置效期预警机制。

（3）发放与使用：研究者在给受试者使用产品前，必须再次核对产品批号和效期，确保产品合格且在有效期内。将使用的产品批号准确无误地记录在受试者的原始病历（源文件）和病例报告表（CRF/eCRF）中。

（4）过期处理：对于过期或即将过期（按方案规定）的批次产品，必须严格按照方案和申办者要求进行隔离、标识，并最终销毁或退回，详细记录处理过程。

3.数据管理与统计分析：

（1）数据采集：确保产品批号作为关键数据点被完整、准确地采集到临床试验数据库中。

（2）统计分析计划：在试验开始前制定的统计分析计划中，应预先考虑将“使用产品的批次”作为一个潜在的协变量或分组因素纳入分析模型。主要目的是评估不同批次产品对主要/次要疗效终点和安全性结果是否产生系统性影响。

（3）结果解读：最终统计分析报告中，应包含对批次效应的分析结果。如果分析显示不同批次间的结果没有统计学上的显著差异，则有力地支持了使用多批次产品的合理性及试验数据的整体可靠性。如果发现潜在差异，则需要深入分析原因。

总结：关键在于科学管理和全程控制

面对产品效期短导致单个批次无法覆盖整个临床试验周期的问题，答案是明确的：可以用2批（或多批）产品开展临床试验。 其核心在于通过严格的质控确保批间一致性、通过完善的流程设计实现全程可追溯、通过详细的方案规定指导规范操作、以及通过科学的统计分析评估批次影响。只要申办者能提供充分的产品稳定性数据证明批次间的均一性，并在试验设计、实施和数据分析的全过程中进行精细化管理，有效控制因更换批次可能引入的偏倚或混淆因素，使用多批次产品进行临床试验不仅是法规允许的，而且是解决实际困难、推动产品研发上市的可行且科学的手段。 最终目标是确保受试者安全，并产生可靠、支持产品注册的临床证据。可以用2批。