体外诊断仪器开放化变更怎么操作？

在体外诊断（IVD）领域，仪器与试剂的配套使用模式主要分为“封闭系统”和“开放系统”。封闭系统指仪器仅能（或官方限定只能）使用原生产厂商的特定配套试剂进行检测。当已上市的封闭仪器需要扩大其适用范围，允许使用其他厂商的试剂时，就涉及到仪器适用范围的关键变更。这种变更不仅关乎产品的市场策略，更涉及重要的安全性和有效性验证，需要遵循严格的医疗器械注册变更法规要求。下面我们就具体探讨变更过程中的关键问题和所需资料。

仪器是否可以从封闭的系统，变更为开放的系统？

可以。法规上允许已上市的封闭仪器变更为开放系统。这意味着仪器经过适当的验证和评估后，其适用范围可以修改为能够适配多个不同厂商生产的、符合特定技术要求的同类试剂盒进行检测。

然而，这个变更并非简单的声明，而是需要扎实的技术基础。核心在于必须进行充分的适配性验证工作。这包括但不限于：评估仪器与目标开放试剂在加样、温育、检测（如光学、电化学信号读取）、结果计算等关键环节的兼容性；验证不同试剂在仪器上的分析性能（如精密度、准确度、线性范围、参考区间、抗干扰能力等）是否满足临床要求；评估交叉污染风险是否可控。变更的目的是确保仪器在开放模式下，使用不同来源的试剂时，其检测结果的准确性、可靠性和安全性能够等同于或优于原封闭系统状态，至少必须符合相关产品标准和技术要求。

如进行仪器使用范围变更是否可以仅增加一个厂家的试剂？

可以。法规上同样允许在不完全转变为开放系统的情况下，仅增加一个特定新厂家的试剂作为仪器的配套试剂。

但是，从实际操作和长远考虑，通常更建议直接变更为开放系统。原因在于：

1.技术验证工作量相似：无论是增加一个厂家还是变为开放系统，都需要对新试剂与仪器的适配性进行全面的研究验证。验证一个厂家的工作量，与验证开放系统所需的有代表性的多个厂家的工作量，在很多基础性验证项目上（如仪器基本功能与新试剂的兼容性、关键性能指标验证）是接近的。为单一厂家做全套验证后，若后续想再增加其他厂家，通常又需要重复类似流程，再次提交变更，效率较低。

2.市场灵活性：开放系统给予终端用户（如医院检验科）更大的试剂选择空间，也提升了仪器本身的竞争力和使用率。仅增加一个厂家，限制性依然较大。

3.法规路径清晰度：开放系统是一个明确的、被广泛认知的体系模式，其变更路径和要求相对更清晰。

因此，除非有非常特定的商业合作或技术限制原因，否则在计划扩展适用范围时，一步到位变更为开放系统往往是更优选择。

注册变更需要提交哪些研究资料？

需要提交的研究资料取决于您选择的变更路径：

1.路径一：仅增加一个特定新厂家的试剂

（1）新增配套试剂与仪器适配性研究资料：这是核心资料。需详细提供使用该新增厂家试剂在您的仪器上进行的所有验证数据和报告。包括但不限于：

a.分析性能验证报告（精密度、准确度、线性、灵敏度/检出限、特异性/抗干扰能力、参考区间验证或确认等）。需要证明使用该新试剂在您的仪器上检测，性能符合声称的要求和预期用途。

b.适配性研究：证明试剂与仪器在物理接口（如试剂盒形状、加样针兼容性）、软件控制（如检测流程、参数设置）、信号读取与结果计算算法等方面的兼容性。需要评估是否存在干扰、交叉污染风险增加等问题。

c.稳定性研究（如适用）：若试剂在仪器上的稳定性或仪器使用该试剂后的稳定性可能受影响，需提供相关数据。

（2）风险分析资料：全面评估新增该试剂后，对仪器使用安全性和有效性带来的新的或增加的风险（如错误结果风险、交叉污染风险、仪器故障风险等），并说明已采取或计划采取的风险控制措施。

（3）双方质量协议及相关合作证明性文件：提供与新增试剂厂家签订的、能确保试剂质量和持续供应的质量协议（如技术合作协议、供货协议、质量保证协议等）。证明双方已就试剂的生产质量控制、批次一致性、变更控制、不良事件处理等建立了有效机制。

2.路径二：变更为开放系统

（1）具有代表性的不同厂家的免疫层析试剂盒（或相应检测原理的试剂）与仪器适配性研究资料：这是核心且要求更高的资料。不能仅验证一个厂家，而需要选择多个（通常建议3家或以上）不同品牌、在市场上具有一定代表性和市场份额的同类试剂（例如，都是用于检测某项目的免疫层析法试剂）在您的仪器上进行验证。

a.验证内容与路径一中的“适配性研究资料”和“分析性能验证报告”相同，但需覆盖所选的代表性厂家试剂。目的是证明您的仪器有能力适配该检测原理下不同来源的、符合一定质量标准的试剂，并维持可接受的性能水平。

b.需要说明选择这些代表性厂家的依据（如市场占有率、技术特点、预期用户可能选择的品牌等）。

（2）风险分析资料：评估变更为开放系统后带来的系统性风险。这比增加单一厂家更复杂，需考虑不同试剂批次差异、不同厂家质量控制差异、用户操作（如选择试剂品牌）错误风险、更复杂的故障排查等问题，并提出相应的、更全面的风险控制措施（如在仪器软件中增加试剂品牌/批号录入与校验功能、更严格的质控要求、更详细的操作培训等）。

（3）明确的开放系统定义和要求：在产品技术要求、说明书等文件中，清晰定义仪器作为开放系统的具体条件，例如：可适配的试剂需满足哪些技术规格（如反应体积、波长、反应时间、信号类型等）、需要用户如何正确设置和验证（如校准、质控要求）、对试剂本身的质量声明（如需要符合何种标准）。

通用要求：

无论选择哪种路径，注册变更申请还需提交：

1.变更申请表（说明变更内容、原因和目的）。

2.变更前后产品技术要求的对比及修订说明。

3.变更前后说明书的对比及修订稿。

4.变更对产品安全性有效性影响的技术分析报告（基于上述研究资料和风险分析）。

5.符合性声明（声明符合相关法规）。

6.原医疗器械注册证及其附件的复印件。

7.其他注册管理部门可能要求的文件。

总结

对于已上市的封闭式体外诊断仪器：

1.其适用范围可以从封闭系统变更为开放系统，但必须完成全面且严格的适配性验证工作，确保开放模式下的安全有效；

2.进行适用范围变更时，可以选择仅增加一个厂家的试剂，但基于技术验证工作量和市场灵活性考虑，更建议直接变更为开放系统；

3.注册变更需要提交的核心研究资料取决于变更路径：

（1）如仅增加一个厂家的试剂，需要提交新增配套试剂与仪器适配性研究资料、风险分析资料、双方质量协议及相关合作证明性文件；

（2）如果变更为开放系统，需要提交具有代表性的不同厂家的免疫层析试剂盒（或相应原理试剂）与仪器适配性研究资料及风险分析资料。