器械临床试验入排标准需考虑的因素有哪些

做医疗器械临床试验，核心目标是看这个器械用在人身上到底安不安全、管不管用。但人跟人不一样，病也有轻有重，怎么确保试验结果能真实反映器械的效果？关键一步就是定好入选标准和排除标准。简单说，入选标准是告诉咱们要找什么样的病人来参加试验，排除标准是说明哪些情况的人不能参加。定好这两条线，能让参加试验的人群相对整齐划一，减少其他因素的干扰，这样得出的结论才更可信，更能说明是器械本身的作用。国家药监局的指导文件也强调了这点的重要性。思途CRO在协助客户设计试验方案时，这部分总是重中之重。

入选标准主要考虑受试对象对总体人群的代表性

入选标准，说白了，就是你要找的“理想”病人需要满足哪些条件。目的是让参加试验的这群人，能代表将来真正会用这个器械的所有病人。

（1）首先得看适应症。这个器械是治什么病的？那入选的病人必须明确诊断出有这个病。比如试验一个治疗膝关节骨关节炎的支架，入选的人必须确诊是膝骨关节炎。

（2）其次要看疾病的分型。很多病分不同亚型，不同亚型可能对器械反应不同。比如糖尿病分1型和2型，试验一个降糖器械，就得明确选哪种类型的病人，或者都选但分开分析。

（3）疾病的程度和阶段也很关键。是早期、中期还是晚期？病情是轻是重？比如试验一个心脏支架，可能只入选冠状动脉狭窄达到一定严重程度的病人（比如狭窄>70%），轻度的可能就不适合了。

（4）器械用在哪个部位也得明确。是心脏、肝脏、还是皮肤表面？入选的病人其病变部位必须符合器械的设计使用部位。试验一个肺部给药装置，那入选病人肺部必须有相应的疾病且适合该装置使用。

（5）受试者年龄范围也得划清楚。器械适合大人用还是小孩用？或者特定年龄段的成年人？比如儿童用的器械，就得设定好年龄下限和上限。国家相关指导原则也提到年龄范围是入选标准的重要考虑点。

（6）可能还有其他因素，比如性别（除非特定性别器械）、是否自愿参加并能签署知情同意书等。这些标准合起来，就是为了保证选进来的人，能最大程度代表将来器械上市后要服务的真实病人群体。

排除标准旨在尽可能规范受试者的同质性

如果说入选标准是“要谁”，排除标准就是“不要谁”。目的是把那些可能会搅乱试验结果、或者参加试验风险特别大的人筛出去，让留下来的病人情况更接近，方便咱们看清器械的真正效果。

（1）最重要的就是排除那些有伴随疾病的人。这些病本身可能影响你要观察的疗效或者安全性指标。比如试验一个降血压的器械，如果病人同时有严重的肝病或肾病，这些病本身会影响血压或药物代谢，就得排除，否则搞不清血压变化是器械的作用还是肝病肾病的影响。

（2）伴随治疗也得管住。病人在参加试验期间如果还在用其他可能干扰结果的药或治疗，也得排除。比如试验一个新镇痛器械，如果病人还在用强效止痛药，那效果就很难区分了。排除标准里常会写明禁止使用哪些类型的伴随药物。

（3）已知对器械材料过敏的肯定不能要。这直接关系到安全。

（4）有些特殊情况会增加风险。比如孕妇或哺乳期妇女，除非器械是专门为她们设计的，否则一般会排除，因为要优先保护她们和孩子的安全。

（5）预期生存期很短的危重病人、或者精神状况不稳定无法配合试验的人，通常也会排除，因为他们可能无法完成试验要求或准确报告感受。

（6）参加其他临床试验的病人一般也会被排除，避免治疗上的冲突。国家药监局的相关指导原则明确提到，排除标准是为了排除混杂因素，精确评估器械效应。临床试验方案设计标准操作规程里也要求设定排除标准。把这些因素排除掉，剩下的病人群体就更“纯”了，试验结果的“噪音”小了，器械的真实效果才更容易显现出来。

其他需要考虑的相关因素

除了上面说的入选排除，还有几个相关的点不能忽视：

（1）安全第一：整个入排标准的设计，必须把受试者的安全放在首位。那些可能让风险大增的情况，一定要在排除标准里卡住。伦理审查委员会会重点看这部分。

（2）样本量够不够：定了标准，筛选条件严了，可能符合条件的病人就少了。得让统计师帮忙算算，按这个标准招，最后参加的人数够不够得出有说服力的结论。不够的话，可能需要稍微放宽一点标准，或者延长招募时间、增加试验点。

（3）对照要明确：试验方案里要写清楚，是和什么比（比如另一个器械、安慰剂、或者常规治疗），比较的目的是证明新器械更好、差不多、还是至少不差（这叫优效、等效或非劣效）？这也会影响入排标准的设计。

（4）评价指标定清楚：到底用什么来衡量器械好不好？是疼痛评分降了多少？伤口愈合快了多少天？这些指标怎么测、什么时候测、主要看哪个次要看哪个，都得在方案里白纸黑字写明白。

（5）流程要合规：怎么招募病人、怎么筛选、怎么分组、器械怎么发怎么用、数据怎么记录，这些操作流程都要符合《医疗器械临床试验质量管理规范》的要求。试验方案本身也要经过伦理委员会批准才能开始做。

最后总结一下

说到底，器械临床试验的入排标准（入选和排除），是整个试验设计的基石。选人选得准（入选标准确保代表性），干扰因素排得掉（排除标准确保同质性），试验的安全性和有效性评价才有保障。定这些标准，核心是围绕器械的预期用途，结合目标人群的特点，平衡好科学性和可行性，同时严格遵守伦理要求和法规规定（比如国家药监局的《医疗器械临床试验设计指导原则》）。把这些因素都考虑周全了，方案写明白了，试验做起来才顺畅，最终拿到的数据才可靠，才能有力支持咱们医疗器械的注册上市。思途CRO在协助客户时，深知这部分工作的重要性，需要非常细致和专业的态度来完成。