多中心临床试验管理应考虑哪些因素？

什么是多中心临床试验？

临床试验的发起方一般为2种，由医药企业发起，以产品注册上市为目的开展的临床试验称为制药企业申办的研究(industry sponsored clinical trial，IST)。由研究者（含医生或科研人员）发起，以科学研究为目的开展的临床试验被称为研究者发起的临床试验(investigator initiate trial，IIT)。

多中心临床试验是由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验，一般由一位主要研究者总负责，并作为临床试验各中心间的协调研究者。

开展多中心临床试验的优势？

1）加速入组

可加快受试者入组速度，在较短的时间内收集足够的受试者，缩短临床试验的周期，针对试验规模大、受试者人数多、试验期限紧的试验必然采取多中心开展的形式。

2）增加试验结论的可靠性和广泛性

不同研究中心收集的受试者地区区域更加广，收集的数据更具有代表性，避免因单一研究中心开展的局限性，可增加临床试验数据的规范性和可靠性。

3）提升研究者临床试验管理水平

多个区域的研究中心和研究者参与临床试验，研究者对试验的认识、经验和技术水平会有一定的差别，研究中心设备条件、工作流程均有差异，收治的爱试者背景亦存在偏向，在多中心临床试验中，研究者之间可相互合作，一同探索创新的临床试验管理方法，可进一步提高临床试验方案设计、执行开展能力。

多中心临床试验应考虑哪些？

临床试验的管理流程包括组织方案撰写、中心遴选、伦理申请、试验注册、实施管理、数据清理和总结报告。在临床试验开展过程中，从设计到实施，均须符合伦理性、科学性和规范性的要求，其中，首要的管理问题是保证试验一致性，即各中心的试验方法和试验质量是相同的。

1、先开展预实验

多中心临床试验应先开展预试验-即小样本研究，开展预实验可测试重要的研究假设、估算样本量、摸索病例可及性、应答率、退出率、方案依从性、测试随机化、干预、数据收集、CRF表填写、统计分析等试验全流程，可为后续大样本临床试验的设计和实施提供高价值信息，确保后期开展大样本时顺利实施，可将项目缺陷暴露，采取有效措施。

2、研究团队组建

各中心的研究者团队成员需包含主要研究者（PI）—负责全面统筹临床研究，并进行医学决策，辅助研究者（Sub-I）-协助主要研究者实施临床研究，研究护士-负责临床研究的医疗操作及医学相关辅助工作，临床协调员（CRC）-协助研究者进行临床研究过程文件整理、数据录入等。为保证数据的独立性，可设立数据协调中心(DCC团队)，其主要的职责需包括临床试验设计和管理、CRF的开发、操作手册(MOP)和随机化方案、项目数据质量管理、出具数据统计分析计划等，同时针对临床试验中复杂问题，可根据项目的需求聘请顾问进行指导，并适当激励PI完成研究工作。

3、申办方与研究者间有效沟通

在启动前的研究者会中，需要各参与研究者对项目执行计划进行充分沟通，包括方案执行要点、可能遇到的一些阻碍条件、各自的分配例数任务、多方协调的内容等，定期梳理各中心管理问题及需关注的事件，申办方及时将信息传递，必要时定期开展项目质量会议，进行有效沟通反馈，确保临床试验顺利开展。

4、充分考虑方案的可行性

临床试验方案包括项目背景、项目介绍、目的、假设、设计、数据分析等。一个多中心临床试验的方案，相对单中心临床试验更加复杂，可根据各个地区的不同疾病谱和人员情况设施，做出不同的应对方法，在研究中心执行时均须按照试验方案规定的内容去执行。

5、数据质量管理

为保证临床试验数据管理的一致性、有效性和规范性，制订切实可行的数据管理计划，设计出可行性强的病例报告表（CRF）、操作手册（MOP），在MOP中详细描述的研究程序应明确定义、重点突出，此外，标准化的、设计良好的CRF应该只包含对研究问题至关重要的内容。同时，加强临床研究协调员的数据采集、录入、答疑等系列培训，降低CRC数据录入错误率，并及时消除遗漏的数据问题。

6、生物样本管理

临床试验生物样本管理的核心就是“零差错”，随着数字化智能临床试验模式的发展，目前越来越多的临床试验采用的是电子化样本数据管理，将生物样本整个生命周期和管理链条上的数据整合，并且实现数据上传云端。医疗机构内管理可依托生物样本信息管理系统、温度智能监控报警管理系统、专业的样本管理人员、完善的制度和SOP，建立了一套规范的生物样本流程化管理体系，提高了样本管理的质量，在试验开展过程中针对生物样本应进行定期自我检查，确保符合相关法律法规要求。

7、项目资金管理

多中心临床试验的实施成本一般较高，总的试验费用按每项试验的关键成本领域细分：人员、外购、对外援助项目合同和其他费用。其中高成本的项为人员成本（临床试验相关方的参与人员）、临床试验专用设备、数据管理和实验室服务。研究者应当对每个分中心的直接和间接成本进行评估，并拟定中心的经费预算，每个分中心的预算根据机构类型及其地理位置的不同而有所不同，资金的分配应该秉持合理公平原则。

8、安全性评价

多中心试验中采用的评价安全性和疗效的方法必须统一，包括实验室检查和临床检查方法，范围很广泛，从常规的血、尿检查、生化指标、肝肾功能、X线、心电图，到特殊的形态和功能检查，所有检查都有方法、试剂、材料、正常值范围等方面的问题，在检验方面，目前多采用中心实验室管理。另外，针对不良事件的报告，需制订严格的指导方针，即使不良事件不太可能与干预措施或试验参与有关，也必须报告受试者在试验过程中发生的所有意外事件。如果对报告的不良事件有任何疑问，申办方可要求随时安排监查。如有必要，申办方可组织相关方修改研究方案，以保证受试者安全。

9、加强研究相关人员的培训

多中心临床试验涉及的多个研究机构，有多位研究者、研究护士/临床研究协调员、药师等人员的参与，为使众多的参与人员对参与的临床试验有共同的认识， 在执行中有统一的执行要求和方法， 除了各研究机构的主要研究者在制定研究方案时统一认识外， 还要求按照研究方案对所有授权人员进行培训，按同一标准来执行研究方案中的每一个具体细节，在培训中需强调严格遵循方案，减除任何随意的行为。同时，需注重培养参与人员的积极精神，让每个人都认识到对研究团队的重要性和价值。

4、结语

实施多中心临床试验可以增强各学科诊疗和科研之间的交流，进一步促进更多的临床医生参与到医学研究工作中。在多中心临床试验执行过程中，需注重细节、科学规划和多方协同合作，采取各种方法化繁为简，提高临床试验的数据质量。同时，试验方案应统一、高标准地实施，数据报告透明且规范化。通过申办方、研究者等多方成员的共同努力，助力可靠、普识的研究成果产出，指导临床实践，促进医学研究的发展。

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本文转载自广东省临床医学学会