企业参考品包含交叉反应物时FOB试剂技术要求能否省略分析特异性

最近有朋友咨询关于大便潜血（FOB）定性检测试剂盒（胶体金法）注册技术要求制定的问题。具体情况是：某公司准备申请注册这类产品，他们在设置企业阴性参考品时，已经包含了需要考察的交叉反应物和干扰物质。而国家药监局在2024年6月17日新发布了《大便隐血（FOB）检测试剂盒（胶体金免疫层析法）注册审查指导原则（2024年修订版）》，里面明确要求技术要求的性能指标应包含“分析特异性”。这就让人困惑了：既然企业参考品里已经考虑了这些因素，在正式报批的技术要求文件里，是不是就可以不单独列出“分析特异性”这个指标了呢？这个问题确实涉及到法规理解和具体操作，咱们今天就来详细聊聊。

第一步：明确核心法规要求

要回答这个问题，最关键的是吃透两个文件：最新的产品注册审查指导原则和它引用的行业标准。

1.《大便隐血（FOB）检测试剂盒（胶体金免疫层析法）注册审查指导原则（2024年修订版）》这份文件是2024年6月刚更新的，具有最新的指导效力。它里面白纸黑字地写着：“产品技术要求应符合推荐性行业标准YY/T 1713-2020胶体金免疫层析法的要求；大便潜血（FOB）定性检测试剂盒（胶体金免疫层析法）的主要性能指标应包括：外观、膜条宽度、液体移行速度、检出限、分析特异性、阴阳性参考品符合率、重复性、批间差等。”这意思很清楚，对于胶体金法做的FOB试剂盒，报上去的技术要求里，“分析特异性”是必须包含的性能指标之一。这是大前提。

2.YY/T 1713-2020《胶体金免疫层析法检测试剂盒》这个行业标准是所有胶体金法试剂盒（包括FOB）都要遵守的通用要求。指导原则明确说了技术要求要符合这个标准 。这个标准很重要，它详细规定了胶体金试剂盒要做哪些测试、怎么测试、标准是什么。

第二步：理解YY/T 1713-2020中关于分析特异性的关键注解

上面说了指导原则要求必须包含“分析特异性”，但问题焦点在YY/T 1713-2020标准里关于“分析特异性”的一条特殊说明。我们得仔细看看标准原文是怎么说的。

在YY/T 1713-2020标准的第4.1.8条“分析特异性(适用时)”下面，有一个非常重要的 “注”：

“注：如在阴性/阳性参考品符合率对交叉反应物已有相关要求，此项可不适用。”

这句话是解开疑惑的关键钥匙。它的意思是：如果企业在设置自己的阴性参考品和阳性参考品时，已经把这些容易引起交叉反应的物质和干扰物质考虑进去了，并且用这些参考品去测试“阴性/阳性参考品符合率”这个指标时，已经包含了对抗这些交叉/干扰物质能力的考核，那么，在技术要求里，“分析特异性”这个单独的项目就可以不用再重复体现了。

简单说就是：企业参考品的设计如果能覆盖分析特异性的核心要求（主要是交叉反应和干扰），就可以用“符合率”指标替代“分析特异性”指标。

第三步：企业阴性参考品的设计是关键

现在问题就转到企业自己设置的参考品上了。根据法规和标准要求 ，企业设置的阴性参考品不是随便弄几个阴性样本就行，它需要科学设计，尤其要包含能真正挑战试剂盒抗干扰能力的样本：

1.必须包含交叉反应物：像容易和血红蛋白混淆的物质，比如肌红蛋白（存在于肌肉中），这是重点考察对象。如果试剂盒把肌红蛋白也误检成血红蛋白（潜血阳性），那就出大问题了。

2.必须包含干扰物质：常见的有维生素C（可能抑制反应）、动物血红蛋白（比如吃了红肉）、某些含过氧化物酶的蔬菜（如萝卜、西蓝花）、铁剂、某些中药成分等。这些物质在真实样本中可能大量存在，试剂盒必须能“无视”它们，只在真正的人体消化道出血（人血红蛋白）时才显示阳性。

3.浓度设定要合理：这些干扰物/交叉反应物的浓度不能太低，要模拟甚至略高于临床上可能遇到的最高浓度，这样才能真正检验试剂盒的抗干扰能力。

第四步：结论与操作建议

综合以上法规、标准和实践要求，可以明确回答最初的问题：

在制定该FOB试剂盒（胶体金法）的技术要求性能指标时，如果企业设置的阴性参考品确实科学、充分地包含了所有需要考察的交叉反应物和干扰物质，并且通过“阴性/阳性参考品符合率”这个指标的测试（例如要求阴性符合率≥90%等），能够有效验证试剂盒对这些物质的抗干扰能力（即分析特异性的核心要求），那么，在正式提交注册的产品技术要求文件中，可以依据YY/T 1713-2020标准4.1.8条的注解，选择不单独列出“分析特异性”这一性能指标。

但是，必须注意以下几点：

1.严格遵循指导原则引用标准的要求：技术要求正文中必须明确写明符合YY/T 1713-2020标准。

2.详细说明企业参考品的组成与依据：在技术要求的附录或研究资料中，必须清晰、完整地列出阴性参考品中包含的所有交叉反应物和干扰物质的种类、来源、浓度及其设定的临床依据。要证明这些物质的选择和浓度是合理的、覆盖了临床常见和高风险情况。这是省略“分析特异性”指标的前提和关键证据。

3.确保“符合率”指标能覆盖分析特异性要求：“阴性参考品符合率”的测试方法和接受标准（如检测X份含干扰物的阴性参考品，假阳性结果≤Y份，符合率≥Z%）必须能充分证明试剂盒在面对这些特定干扰物时的特异性表现。这个测试结果本身就体现了分析特异性。

4.在注册申报资料中充分阐述理由：在分析性能评估报告或产品技术要求的编制说明中，应明确指出：依据YY/T 1713-2020标准4.1.8条的注解，因企业阴性参考品已包含对XXX（具体列出关键交叉反应物和干扰物）的检测要求，并通过阴性参考品符合率进行了验证，故在产品技术要求的性能指标中未单独列出“分析特异性”。

总结一下：

可以，指导原则原文“产品技术要求应符合推荐性行业标准YY/T 1713-2020胶体金免疫层析法的要求；大便潜血（FOB）定性检测试剂盒（胶体金免疫层析法）的主要性能指标应包括：外观、膜条宽度、液体移行速度、检出限、分析特异性、阴阳性参考品符合率、重复性、批间差等。”而YY/T 1713-2020中4.1.8分析特异性提到“注：如在阴性/阳性参考品符合率对交叉反应物已有相关要求，此项可不适用”。 这清楚地说明，只要企业参考品的设计科学、充分地覆盖了分析特异性（主要是交叉反应和干扰）的验证要求，并通过“符合率”指标进行考核，那么在最终的技术要求文件中，“分析特异性”这一项是可以不单独体现的。核心在于企业参考品的设计是否过硬，以及是否在注册资料中提供了充分、清晰的说明和验证数据。