体外诊断试剂免临床评价中的样本类型研究要点解析

在体外诊断试剂研发过程中，样本类型的适用性研究是确保检测结果可靠性的重要环节。根据《免于临床试验的体外诊断试剂临床评价技术指导原则》，当申报产品包含多种样本类型时，研发机构需在临床前研究阶段完成样本适用性验证。这项要求既体现了对检测结果科学性的严谨态度，也平衡了产品研发效率与临床安全性的双重需求。理解不同样本类型的可比性原则，将直接影响临床评价方案的设计与实施效果。

核心要点解析

1、样本可比性的分类标准

指导原则将样本类型划分为可比样本与不可比样本两类。可比性判断需基于前期验证数据，例如血清与血浆样本因基质成分相近，在多数检测项目中的表现具有一致性，可归为可比样本。而血液与尿液样本由于基质差异显著，检测物浓度可能相差数量级，必须视为不可比样本。

2、可比样本的研究策略

对于验证显示具有可比性的样本类型，允许选择代表性样本进行方法学比对。如同时包含血清、血浆检测时，可优先选择获取难度较低、稳定性更好的血清样本开展临床评价。但需注意保留完整的可比性验证数据，确保其他样本类型的适用依据充分可靠。

3、不可比样本的验证要求

针对基质差异显著的样本类型，指导原则明确要求分别进行独立验证。以血液与尿液样本为例，各需完成不少于100例的配对研究。这种要求源于不同样本中干扰物质、检测物存在形式、浓度范围的显著差异，需要分别建立方法学性能参数。

4、验证方案的制定要点

研究方案应包含样本采集规范、储存条件、干扰物质排除标准等要素。对于可比样本的验证，建议设置基质效应对比、线性范围重合度、精密度一致性等核心指标。不可比样本研究还需增加检测阈值验证、参考区间建立等专项评估。

相关小知识

体外诊断试剂的样本基质效应是影响检测准确性的关键因素。以血液样本为例，血清与血浆的主要区别在于是否含有纤维蛋白原，某些检测项目可能受此成分干扰。研究发现，使用肝素抗凝剂的血浆样本，其电解质检测结果可能与血清存在系统偏差。而对于肿瘤标志物检测，血清样本中的纤维蛋白微粒可能引起假阳性结果。这些细微差异正是样本类型需要独立验证的科学依据，也解释了指导原则对不可比样本的严格要求。研发人员在选择样本类型时，既要考虑临床实际使用场景，也要充分评估不同基质的检测适用性。