【经验分享】浅谈CRA如何应对第三方稽查

　　小伙伴可能感觉这行要求越来越严格了，申办者要求进度和质量缺一不可。对于注册目的临床试验，往往避不开稽查。本篇文章，笔者将简单分享既往面对第三方稽查所收获的经验。特别强调，只代表个人观点，如有不同看法，欢迎讨论哈。

　　1、正视稽查

　　小伙伴怕稽查的原因多种多样，可能考虑跟公司绩效考核挂钩，或者面对稽查人员不知道怎么配合等。这块大家可以换个思想，第一，如果安排了稽查，那就无可避免，索性坦然接受；第二，稽查人员看问题的角度与我们CRA不一致，可以从稽查问题中看出临床试验操作中的风险，从而提升自我；第三，好的稽查人员一般都比较有经验，可能是业内资深大佬，大家正好可以借着本次稽查的机会，多请教，多交流，努力成为好朋友。

　　2、认识稽查

　　稽查在新版GCP中第二章“术语及其定义”中有描述：指对临床试验相关活动和文件进行系统的、独立的检查，以评估确定临床试验相关活动的实施、试验数据的记录、分析和报告是否符合试验方案、标准操作规程和相关法律法规的要求。那么从这个定义可以看出，稽查人员是需要独立于试验的第三方人员，他是依据你项目的方案、SOP以及GCP等相关法律法规来对试验开展整个过程，进行一个系统性的检查。最终目的，那就是保障数据可靠和受试者权益。

　　3、为何稽查你

　　原因考虑一个是常规稽查，比方说关中心前，机构要求，或者申办者用于试验注册上市安排。另外一个就是有因稽查。后者主要项目组通过“大数据”分析~，比方说你的中心短时间入组很快、数据录入/SDV率很低、中心GCP意识比较差、方案偏移发生比较多/严重等。

　　4、如何应对稽查

　　了解稽查人员，了解稽查流程，做好稽查准备。

　　1）了解稽查人员：同国家局检查一样，要先了解即将稽查你的同志是哪位，圈子比较小，可能你既往认识的稽查老师，跟这次来稽查你的老师，他两是认识的，朋友的朋友，不就是你的朋友嘛，这样至少中心见面，就很快能聊的来了；

　　2）了解稽查流程：稽查流程主要包括稽查前、稽查中以及稽查后。

　　稽查前，CRA需要做的事情主要有：

　　1、确认稽查时间：这个时间可能是项目组给你个大致时间，需要你去确认，那么CRA需要自己评估下中心质量情况，该完善的资料让中心尽快完善，该整改的抓紧整改，然后在这个项目组给到的大致时间内，建议先跟中心PI/KI/CRC确认他们的时间，中心OK的话，反馈给项目组/稽查方，确认对方时间是否也合适；

　　2、提供稽查所需文件电子版：稽查方一般会给出所需文件电子清单，包括项目层面的和中心层面的。CRA一般只要负责中心层面的，那就需要你整理给理，包括但不限于：授权表/任务分配表、伦理批件、培训记录、筛选入选表、SAE/SUSAR递交清单、PD清单以及知情同意书/修订记录等；

　　3、CRA确认中心特殊要求：比方说防疫要求、稽查人员资质要求、稽查报告给到与否（稽查报告一般只给到申办者，但是有的中心要求提供，这个就需要“坐下来协商了”）、稽查函要求等；

　　4、稽查前中心准备：ISF文件夹补充、受试者文件夹整理、既往监查发现问题整改这些是最基本的。然后就是稽查前一般开个启动会，稽查人员会自我介绍，说明稽查流程，有可能会问研究人员一些流程问题，这些就需要CRA提前帮中心梳理下流程，比方说知情场地/人员/过程、生物样本采集/转运/处理/冻存/寄出、药物相关流程等。一定要明确职责，落实到人。

　　5、源文件/源数据确认，溯源预约：这个比较重要，稽查一般也会问你，你们中心怎么定义源文件的，CRA平时是怎么做监查，怎么溯源的。这个就需要CRA自己心里清楚了，笔者就提醒下，如果平时图方便，监查时候只看CRC打印下来的“纸质病历”，一般不会被稽查接受，那个只是“方便”CRA监查用的，所以如果中心使用符合要求的电子病历系统，或者有病案科存档纸质病历，那么需要CRA日常工作就定期去比对，或者每次直接查看做SDR。

　　稽查中，CRA主要做如下事宜：

　　1、带稽查人员到机构报道，提交稽查函等（如适用）；

　　2、带稽查人员拜访PI/KI等，进行稽查启动会召开；

　　3、带稽查人员到达稽查办公场地（这个需要提前跟机构预约），给到要求文件夹（稽查来中心前会给你个稽查日常，一般先看ISF以及受试者文件夹）；

　　4、期间积极配合稽查人员提问，以及问题解决，不要对抗。如果涉及敏感问题，需要跟项目组及时沟通后再回复；

　　5、稽查后会议人员组织；

　　6、稽查后问题回复/整改

　　稽查发现问题经验分享（简单举例提醒）：

　　1、授权及研究者资质问题：比如未授权人员执行项目需授权操作、授权人员专业与项目适应症不匹配等；

　　2、知情同意书/知情同意过程：ICF版本号/版本日期未使用EC批准最新版、EC批准后很久才使用、EC批准版本ICF签署日期在中心纸质ICF签收日期之前（涉及ICF打印/管理风险）、已签署ICF内容不完整（如伦理电话等）、新批准ICF，在组受试者未重新知情、项目ICF内容审核，不符合GCP要求等；

　　3、伦理：伦理批件/意见函与递交材料关联问题、项目组文件漏递交等

　　4、实验室检查：受试者文件夹保存纸质检查单内容与LIS系统等不完全一致（CRA稽查前可提前沟通检验科）；

　　5、日期签署逻辑问题：比如化验单签署日期在打印日期之前这类明显问题

　　6、CM/AE漏记：这个常见于CRA日常SDR不完全，比方说只看CRC打印的纸质病历，可能打印不全，以及电子病历尚未定稿提交，CRC提前打印，存在内容不一致；中心受试者有多个门诊/住院卡号。这块可能潜在风险比较多。

　　7、安全性信息递交：如DUSR，项目组没有按照要求定期更新（常规1次/年、本中心SUSAR等没有按照伦理SOP递交（可参考EC批件具体要求）等。

　　夜太深了，笔者扛不住了，以上，欢迎讨论。
　　作者：鲸落